UID32
注册时间2007-12-4
最后登录1970-1-1
在线时间 小时
听众
收听
性别保密
阅读权限75
|
马上注册,查看更多内容,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?注册
×
在身体的某些角落,有时会出现一群“失控”的细胞——它们不断分裂、聚集,最终形成肿瘤。这些肿瘤细胞不仅疯狂增殖,还要面对极其恶劣的生存环境,这里不仅缺乏氧气和营养、代谢废物堆积,还有着异常的酸性水平。
长期以来,科学家知道肿瘤内部偏酸,这主要是由于癌细胞喜欢通过“糖酵解”方式快速获取能量,同时释放大量乳酸。但酸性环境到底对癌细胞有何影响?它是如何帮助癌细胞在恶劣条件下存活的?直到最近,一项发表在《科学》杂志上的研究揭开了这个谜底。作者发现肿瘤细胞不仅能够对酸性环境产生适应性变化,防止自己“酸中毒”死亡;同时在酸性条件下,癌细胞还能实现快速复制,加速肿瘤的扩增。
研究中,作者为了系统性分析癌细胞如何应对这些压力,设计了一套特殊的CRISPR筛选策略。他们首先在体外培养皿中模拟了各种代谢压力,例如低糖、低氧、低氨基酸或乳酸堆积;随后,用CRISPR技术敲除特定基因,用以筛选出各类条件下对癌细胞生长重要的基因。
然后,他们在小鼠体内肿瘤重复了这一筛选过程,同样获得了一些在体内肿瘤发展不可或缺的基因。通过比较体外与体内的结果,研究者发现,乳酸堆积条件筛选出的基因与体内筛选最为相似。
图片来源:123RF
不过,后续分析发现乳酸本身并不是促进肿瘤发生的关键,真正起作用的是它造成的酸性环境。当研究者用其他方式降低pH值时,同样能模拟出乳酸堆积的效果。酸性环境对癌细胞来说像一个特殊的代谢“开关”,它能抑制糖酵解,增强线粒体呼吸,让癌细胞转而依赖线粒体进行能量生产。同时,癌细胞会提升对营养缺乏的耐受性——即使在缺糖条件下,癌细胞仍能维持增殖。
当癌细胞处于酸性环境下时,细胞内部一个名为DRP1的蛋白会被抑制,这个蛋白原本负责“切割”线粒体。随着DRP1活性下降,线粒体会融合成网状结构,能更好地利用脂肪、氨基酸等替代能源,支持高效的呼吸作用。
更令人惊讶的是,酸性环境还能抵消其他压力带来的负面影响。例如在正常pH下,缺糖会严重影响细胞存活;但在酸性环境中,细胞缺糖可以通过线粒体呼吸维持能量供应。也就是说,酸性环境像是一个“保护罩”,让癌细胞对多种代谢压力都变得更强韧。
“酸性环境不仅是肿瘤代谢的副产品,更是控制癌细胞能量供应的生存策略。”研究共同通讯Johannes Zuber博士表示。这项研究不仅揭示了癌细胞在恶劣环境中生存的机制,也对未来治疗策略提出了新思路。例如抑制DRP1的药物,可能会迫使癌细胞回到“依赖糖酵解”的状态,从而增强化疗或放疗的效果。
参考资料:
[1] Groessl S, Kalis R, Snaebjornsson MT, Wambach L, Haider J, Andersch F, Schulze A, Palm W, Zuber J. Acidosis orchestrates adaptations of energy metabolism in tumors. Science 2025, DOI:10.1126/science.adp7603
欢迎转发到朋友圈,谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求,请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明:本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。 |
|