司美格鲁肽获批治疗脂肪肝，脂肪肝病友的第三道曙光

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代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH，原称NASH）是肥胖和2型糖尿病等代谢疾病的常见并发症，若进展可导致肝硬化甚至肝癌。长期以来，MASH缺乏有效药物治疗，主要依赖生活方式干预。

                               
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鹅肝：鹅的脂肪肝，来自摄图网

然而，近两年治疗领域出现重大突破：当地时间8月15日，FDA加速批准了“减重版”司美格鲁肽的针对脂肪肝新适应症；而早在2024年，美国FDA就批准了首个针对MASH的药物瑞美替罗；与此同时，中国原创的减重药物玛仕度肽也在2024年完成关键试验，并于2025年获批用于体重管理。
这些进展都为MASH患者带来了新的希望。
一、GLP-1受体激动剂：减重与肝脏双重获益

司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂原本用于糖尿病和肥胖治疗，最新的随机对照试验荟萃分析[1]显示，它们在MASH患者中同样有效。
对伴有中度至重度纤维化的患者，GLP-1药物可显著提高MASH缓解率，相较安慰剂的合并比值比为3.48，同时也能改善至少一级肝纤维化（OR 1.79）。在磁共振成像评估中，GLP-1治疗可降低约4.5%的肝脏脂肪含量，对肝酶水平也有明显改善。

                               
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不过，对于已经发展到代偿期肝硬化的患者，司美格鲁肽目前并未显示出显著疗效，这提示药物在疾病早中期使用更为关键。
二、瑞美替罗：首个直接靶向肝脏的药物

瑞美替罗是一种选择性甲状腺激素受体β激动剂，可直接作用于肝脏，改善脂质代谢。MAESTRO-NASH三期试验[2]共纳入966例活检确诊的MASH伴纤维化患者，结果显示：在52周时，使用瑞美替罗的患者中，约26%达到MASH缓解，约25%实现纤维化至少一级改善，而安慰剂组分别仅为9.7%和14.2%（均P<0.001）。此外，瑞美替罗还能降低低密度脂蛋白胆固醇，提示对心血管风险可能有额外益处。

                               
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这一研究促成了其2024年获FDA批准，成为首个获批用于MASH治疗的药物。
三、国产原创药玛仕度肽：体重管理的新选择

玛仕度肽是一种GLP-1与胰高血糖素双受体激动剂。在中国开展的GLORY-1三期临床试验[3]纳入610名超重或肥胖成年人，结果显示：在48周治疗后，6mg组平均体重下降14.0%，4mg组下降11.0%，而安慰剂仅下降0.3%。更重要的是，近一半患者体重下降幅度超过15%，并且伴随血压、血脂和肝功能指标的改善。

                               
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作为国产原创药物，玛仕度肽获批用于超重或肥胖成年人的长期体重管理，为肥胖相关疾病，包括MASH的综合管理，提供了全新的治疗工具。
MASH治疗从无药可用进入到多管齐下的新阶段：

• GLP-1药物如司美格鲁肽在改善肝脏炎症和纤维化方面显示疗效；
  
• 国产原创的玛仕度肽为体重控制和代谢改善提供了新选择；
  
• 而瑞美替罗则是首个直接针对肝脏代谢通路的特异性药物。
  

未来，药物与生活方式干预的结合，有望让更多患者从中获益。需要强调的是，所有治疗均应在医生指导下进行，本文仅供科普了解。
参考资料：
[1]Mantovani A, Morandin R, Fiorio V, et al. Glucagon‐Like Peptide‐1 Receptor Agonists Improve MASH and Liver Fibrosis: A Meta‐Analysis of Randomised Controlled Trials. Liver Int. 2025;45:e70256.
[2]Harrison SA, Bedossa P, Guy CD, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024;390(6):497-509.
[3]Ji L, Jiang H, Bi Y, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med. 2025.

云兽

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