西湖大学两天内接连参与发表Nature和Science；施一公带来今年首篇顶刊

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在本周最新一期的顶刊Nature和Science上，“休息”了一段时间的西湖大学接连参与发表了2篇文章，下面我们来简单了解一下：
6月25日晚，在最新一期的顶刊Nature上，西湖大学周挺带领团队与合作者报道了恢复树突状细胞的间隙迁移能力可维持抗肿瘤免疫。本研究报道了通过对人类和小鼠肿瘤的纵向分析，观察到在肿瘤进展过程中，肿瘤引流淋巴结中迁移性经典树突状细胞（mig-cDCs）的数量逐渐减少。这种减少损害了肿瘤特异性T细胞的启动以及随后向肿瘤微环境的T细胞供应。利用全基因组体内CRISPR筛选技术，研究鉴定出磷酸二酯酶5（PDE5）及其底物环磷酸鸟苷（cGMP）是树突状细胞迁移的关键调节因子。随着肿瘤的进展，cGMP在树突状细胞中的合成受到破坏，导致其迁移能力下降，而干扰PDE5则可维持cGMP池，从而恢复树突状细胞的迁移能力。从机制上讲，cGMP通过Rho相关因子增强肌球蛋白-II的活性，将cGMP调节的阿米巴样运动模式从盘基网柄菌扩展到哺乳动物免疫细胞。使用西地那非（商品名：万艾可）进行药理学抑制PDE5，可恢复晚期肿瘤引流淋巴结中mig-cDC的归巢，并以树突状细胞依赖的方式维持抗肿瘤免疫。

总之，该研究将树突状细胞的基本间质运动能力与抗肿瘤免疫联系起来，揭示了在混乱的肿瘤微环境中，树突状细胞在组织间隙迁移过程中被肿瘤微环境抑制的全新机制，这可能是一种新型肿瘤免疫治疗策略。本文的第一作者为周挺团队的博士生汤海潮和韦宗仿，西湖大学为第一完成单位。唯一通讯作者为周挺，他2006年本科毕业于中国农业大学，2014年博士毕业于中科院生物物理研究所。博士毕业后在耶鲁大学进行博士研究，后进入耶鲁医学院开展博后研究。2021年他回国加入西湖大学至今，目前为该校医学院特聘研究员。周挺主要致力于组织层面对免疫学和肿瘤免疫学核心问题的系统探索，主要开展组织免疫学和免疫药理学等领域的研究。

6月26日，在最新一期的顶刊Science上，清华大学/西湖大学施一公和西湖实验室黄高兴宇（共同一作兼共同通讯作者）作为通讯作者报道了BAX孔道形成的结构基础。该研究确定了BAX二聚体的二聚体（即四聚体）作为其各种寡聚形式（包括弧形、线形和环形）的基本重复单元。通过3.2埃分辨率的冷冻电子显微镜结构解析，研究揭示了BAX重复单元内部以及二聚体之间的相互作用。重复单元通过突出的α9螺旋对进行端对端堆叠，从而形成线形、弧形、多边形和环形结构。研究对由16个、20个、24个和28个BAX原聚体分别组成的四边形、五边形、六边形和七边形进行了结构表征。在BAX原聚体界面处的错义突变会损害孔道的形成，并削弱其促凋亡功能。研究报道的BAX各种寡聚体的组装原理为BAX介导的膜透化提供了结构基础。

总之，该研究解答了BAX究竟是如何最终让细胞发生凋亡的，证明了BAX聚合物的形成在细胞凋亡中的重要作用，解答了困扰学界数十年的问题，为理解细胞凋亡的发生提供了重要的生物学信息。本文第一完成单位为清华大学，西湖大学为共同作者单位。施一公为本文最后通讯作者，这也是他今年的首篇CNS文章。施一公就简单介绍下，他生于1967年，清华大学本科，约翰霍普金斯大学博士，曾任普林斯顿大学讲席教授，目前为西湖大学讲席教授、校长，清华大学教授。施一公目前拥有中国科学院院士、美国国家科学院外籍院士、美国艺术与科学院外籍院士和欧洲分子生物学组织（EMBO）外籍成员等多个院士称号。他曾获国际赛克勒生物物理学奖、爱明诺夫奖、未来科学大奖和UNESCO赤道几内亚国际生命科学研究奖等荣誉。

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