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在2025年5月7日,中山大学的一个研究团队在《自然·通讯》(Nature Communications)杂志上发表了题为《莱迪希细胞中酮体生成受损推动睾丸衰老》的研究报告。这项研究聚焦于酮体生成在睾丸间质细胞老化过程中的作用,并提出了通过补充特定酮体来缓解这一过程的可能性。
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研究者们对比了不同年龄段小鼠睾丸的生理状态,发现随着年龄增长,睾丸间质细胞中编码酮生成关键酶Hmgcs2的基因表达显著下降。进一步分析表明,在年轻小鼠睾丸中,酮体如β-羟基丁酸和乙酰乙酸的浓度明显高于老年个体。这意味着酮体可能在维持睾丸健康方面扮演重要角色。
通过对2个月、8个月、16个月及24个月大的小鼠睾丸进行SA-β-gal染色实验,研究人员观察到,从8个月开始,睾丸间质细胞中衰老标记物SA-β-gal阳性细胞数量显著增加。这表明与其他类型的睾丸细胞相比,间质细胞更容易经历衰老过程。
借助生物信息学工具,研究团队识别出Hmgcs2作为睾丸间质细胞衰老的关键调控因子之一。实验验证证实,老龄小鼠睾丸间质细胞内的生酮相关酶Acat、Hmgcs2及Hmgcl的表达量显著低于年轻个体。此外,老年睾丸内酮体水平亦较低,提示生酮能力减弱可能是导致睾丸衰老的原因之一。
接下来,研究人员构建了特异性敲除Hmgcs2的小鼠模型,发现即使在年轻小鼠中,这种操作也会导致睾丸提前衰老。然而,当给这些小鼠补充β-羟基丁酸后,观察到了明显的逆转效果——不仅减轻了间质细胞的衰老程度,还促进了睾酮的合成,进而改善了整体睾丸功能。
深入探究其背后的分子机制,研究指出,β-羟基丁酸可通过促进组蛋白乙酰化来上调Foxo3a的表达,从而起到抗衰老的作用。Foxo3a作为一种重要的转录因子,参与调节多种细胞保护机制,包括抗氧化应激反应等。
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综上所述,该研究表明睾丸间质细胞是睾丸中最容易受到衰老影响的部分,而Hmgcs2基因的功能障碍则是导致这一现象的重要因素。更重要的是,通过增强酮体生成或直接补充酮体,或许能够有效延缓甚至逆转睾丸的老化进程,为未来开发新型抗衰老疗法提供了新的思路。
这项研究不仅加深了我们对睾丸衰老机制的理解,也为探索基于代谢干预的生殖健康维护策略开辟了新路径。未来的工作可能会集中在如何将这些实验室发现转化为临床应用,以帮助那些面临生殖健康问题的人群。
参考
Liu, Congyuan, et al. "Impaired ketogenesis in Leydig Cells drives testicular aging." Nature Communications 16.1 (2025): 1-19. |
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