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新冠患者“复阳”谜局:有人不产生抗体,病毒或慢性携带

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发表于 2020-3-11 10:49 | 显示全部楼层 |阅读模式

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2月17日,是徐嘉(化名)出院的日子,也是她入院的日子。
这天下午,在连续两次新冠病毒核酸检测为阴性后,她从武汉客堂方舱医院出院。回家后,吃完母亲煮的羊肉暖锅、洗了个澡,还没来得及好好睡上一觉,电话响起——她出院前一天做的第三次核酸检测出效果了,阳性。
于是,出院2个多小时后,她再度回到方舱医院。
停止3月10日10时,天下累计80924人确诊感染新冠肺炎,其中59982人治愈出院。2月以来,国内多地出现患者出院后核酸检测复查呈阳性的征象(以下简称“复阳”)。
在江苏徐州,两位患者出院后,小区住民以鲜花相迎,不料两天后,两人核酸复查为阳性,再度入院,小区也被封。在天津,一名患者出院16天后复查阳性,再次入院,两次核酸均转为阴性,3天后出院。在广东,14%的出院患者出现“复阳”——广东省疾控中心副主任宋铁2月25日在发布会上通报这一数据。

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武汉多家定点医院的大夫告诉汹涌新闻,相称一部分“复阳”患者实则是核酸检测误差引起的“假阴性”,别的,患者体内病毒未完全清除,出院后免疫力降落,都大概导致“复阳”。
亦有数位受访专家表现,有患者始终无法产生抗体,导致多次“复阳”。而“新冠”也不清除发展成慢性携带的大概,这样它的致病性也会变弱
3月初发布的第七版新冠肺炎诊疗方案增加了抗体检测,用于确诊和疑似病例排查。多位一线大夫发起将其纳入出院标准,以淘汰“复阳”。也有受访大夫发起,对出院标准中的肺部影像指标举行量化,进一步淘汰误判。
“监测发现,复阳患者没有再发生感染别人的征象。”国家卫健委医政医管局监察专员郭燕红2月28日表现,对新冠病毒的致病机理、疾病全貌和病程特点,还有待加深认识。
“复阳”谜局
徐嘉至今想不明白,病毒是怎么找上她的。
感到不适是在1月22日。她先是乏力、咳嗽,之后开始发热,去武汉天佑医院做了CT,显示右下肺少许感染,大夫开药后让她回家隔离。4天后复查,病情加重,变成了双肺感染,部分呈磨玻璃样改变。她开始到医院列队输液、预约核酸检测。
2月7日,因核酸检测阳性,她住进了武汉客堂方舱医院。
在方舱医院里,徐嘉眼见着病友们从病恹恹变得乐观,精神状态越来越好。有人追热门剧,有人跟着护士跳广场舞,各人相互鼓励、打气,让她觉得温暖。
住院后,徐嘉做了两次核酸检测,都是阴性。2月16日做了第三次。当天,主治医师和她视频面诊,说她两次核酸阴性、肺部炎症显着吸取,加上连续几天没有发烧,符合第五版诊疗方案中的出院标准。她又惊又喜。
2月17日,徐嘉和病友、护士话别,还在朋侪圈晒出一张和护士的合照,照片里,她笑容光辉光耀。
没想到,出院2个多小时后,她被告知第三次核酸为阳性,要立刻回医院。护士见她返来了,说:“真不知道欢迎照旧不欢迎你……”
她一夜难眠。第二天做了第四次核酸检测,心里祈祷着前次阳性只是意外,但她很快扫兴了。而家人原本居家隔离,只差2天观察期满,因她这次短暂的出院,都被送到学校重新隔离14天。
徐嘉本身也开始感觉不适,头晕乏力,高烧,几天后转到金银潭医院。幸亏输液后,病情得到控制。
3月5日,徐嘉第二次出院。这次,她没有回家,而是被送到一所学校的隔离点观察——这是3月4日国家卫健委发布的《新冠肺炎诊疗方案(试行第七版)》中的增补要求。
2月19日发布的第六版诊疗方案初次提出,患者出院后发起举行14天“自我康健状况监测”,出院第2周、第4殷勤医院复诊,而第七版强化为14天“隔离管理和康健状况监测”。
这一厘革,源于国内多地出现的复阳征象。
受访专家认为,所谓“复阳”人群中相称一部分是“假阴性”,患者体内病毒并未清除,只是出院前核酸检测未检出。
中心赴湖北指导组专家构成员童朝晖也在担当央视采访时表现,复阳跟检测核酸不太稳定有关,有试剂盒的标题,也有采样的标题,天下复阳比例大概为0.1%,在可控范围之内。
别的,“复阳”也大概是体内检测出病毒片断大概死病毒,“这不代表患者尚未治愈或病情反复。”武汉同济医院感染科副主任郭威告诉汹涌新闻,目前已知的复阳患者很少有症状,“复发”是少少数。
武汉大学中南医院重症医学科主任彭志勇发现,复阳患者的共性之一是,出院时肺部好转、根本正常,但免疫体系被病毒侵害后未完全规复,淋巴细胞的数量、绝对值等比正常程度低20%-30%,导致病毒“又起来了”。
该院影像科主任徐海波也认为,复阳与患者的免疫力相关。影像科副主任张笑春向汹涌新闻补充说,免疫力降落容易出现病情反复,体内病毒量再次增加,但复阳征象的病理机制还有待论证。
溯源“假阴性”
核酸检测一直被视为新冠肺炎确诊和出院的主要标准。采样方式包罗咽拭子、肛拭子、痰和支气管肺泡灌洗液等。最常用的是咽拭子,包罗鼻咽拭子、口咽拭子。
采口咽拭子是将棉签伸到患者咽喉深处提取分泌物,采集过程中,患者易出现咳嗽、吐逆反应,采集难度比较大。

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采鼻咽拭子则须要深入鼻腔深处,受人为干扰比较小,能得到更足量的标本,但患者会不太舒适,乃至鼻腔出血。
武汉大学人民医院查验科主任李艳介绍,新冠病毒主要位于肺、气管、支气管等下呼吸道部位,而鼻咽和口咽在上呼吸道。发病早期上呼吸道有一些病毒,晚期比较少,鼻咽大概有病毒残留,但不愿定能采到。
武汉同济医院感染科副主任郭威告诉汹涌新闻,根据临床观察,鼻咽拭子阳性率稍高于口咽拭子,因此他地点的医院倾向于采鼻咽拭子,但也会思量患者的需求。
多位临床大夫介绍,患者病毒载量的多少、病毒分布位置,试剂盒质量、采样操作方法、样本质量、检测、技能人员水同等,都会影响核酸检测效果。
中国医学科学院院长王辰院士2月5日担当央视采访时提到,核酸检测只有30%-50%的阳性率,有很多假阴性的新冠病人,临床症状严肃,核酸检测却没检测出来。
44位连续两次核酸阴性的医护感染者中,26人第三次核酸转为阳性——这是武汉大学人民医院呼吸与危重症医学科大夫张旃的研究发现。张旃认为,这大概是试剂盒标题导致假阴性,或是病人在好转过程中,病毒载量降落,出现中断排毒的情况,大概造成中断期阴性、排毒时阳性的效果。为此,她发起,连续三次核酸阴性才气出院。
武汉一家定点医院的神经内科大夫王伟(化名)发现,只采一个部位的咽拭子,很容易出现假阴性。他碰到过一个病人,查了12次咽拭子,都是阴性,第13次查尿液,变成了阳性。
为进步诊断精度,第六版诊疗方案中,核酸检测增加了“痰、鼻咽拭子等”呼吸道标本,发起尽大概留取痰液。第七版诊疗方案中,强调做核酸检测,下呼吸道标本(痰或气道抽取物)更正确。
王伟告诉汹涌新闻,他地点医院“前期口咽做的多,现在口咽、尿液、痰液都要做”。
据了解,一些医院还通过连续多次采样,采肛拭子(粪便),使用不同批次的试剂盒等方式,进步核酸检测正确性。
张笑春表明,核酸检测须要病毒达到根本量才气测出来,相比上呼吸道,下呼吸道中的病毒含量更高,因此不管检测反复,从上呼吸道取样都大概出现假阴性。别的,有的患者上呼吸道的病毒量高,有的患者消化道的病毒量高,采样部位不同,核酸检测的效果也大概不同。
郭威发起,在国家诊疗方案的底子上,各地应该依据自身医疗资源、病患情况,机动应对。一些复阳率高的地区,两次咽拭子之外,可以再增加肛拭子检测,三次为阴性才气出院。
出院标准争议
核酸检测外,肺部影像是另一项重要的出院指标。此前的诊疗标准中要求,患者出院前,肺部炎症“显着吸取”——第六版和第七版调整为“急性排泄性病变显着改善”。
“显着吸取,是指吸取到什么程度?”武汉大学人民医院一名放射科大夫告诉汹涌新闻,不同的人吸取肺部炎症的能力不同,有的人须要很长时间。没有客观标准和量化指标,诊断就主要靠大夫的履历。
王伟透露,他地点医院2月份床位告急,为加快周转、进步收治能力,病人只要达到出院标准,都被放出院了。
“你不让他出院,其他的患者谁来救助?须要多方面衡量。”一位受访大夫对汹涌新闻说,早期患者多,诊疗标准中“显着吸取”“显着改善”给予大夫肯定的机动性。
但王伟发现,他地点医院的患者出院时,有的还在吸氧、走路都费劲,有的症状很显着、须要治疗,有的患者肺部在他看来没有显着好转。“出院标准太宽泛了。”他觉得。
这就导致,有的出院病人的临床症状比新入院的轻症病人还要重。若他们出院前的核酸检测为“假阴性”,“复阳”的风险会很大。
王伟接诊过从其他定点医院出院的病人,由于“没完全好就被放出去了”,出院后症状加重,再次入院。
不外,到2月下旬,病人淘汰,他们医院开始延伸部分病人的住院时间。
另一位受访大夫表现,现在,他地点医院会让一些使用过激素、年龄大、规复慢的病人晚点出院,多观察一段时间,避免出院后“复阳”。
张笑春告诉记者,医院执行的标准比国家诊疗方案中的更细化。以她地点的中南医院为例,现在要求患者急性炎症完全吸取、连续5次核酸阴性才气出院。
据《南方周末》报道,广东省为了方便一线大夫衡量和判断肺部情况,将出院标准中规定的肺部炎症“显着吸取”量化为至少规复50%。
但张笑春认为,影像上不好定量,每个人体质不同,有的肺部病变规复50%,不会出标题,有的规复90%也有大概还会反复,须要结合其他指标综合判断。

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添加“抗体检测”
3月4日发布的第七版诊疗标准中,初次加入了抗体检测。
确诊标准中新增:血清新冠病毒特异性IgM抗体和IgG抗体阳性;IgG抗体由阴性转为阳性或规复期较急性期4倍及以上增高。疑似病例清除需满意:连续两次新冠病毒核酸检测阴性(采样时间至少隔断24小时),且发病7天后IgM和IgG抗体仍为阴性。
患者感抱病毒后,体内一样平常会产生IgM和IgG抗体。IgM抗体是人体感抱病毒后最早出现的抗体,一样平常感染后3-5天后产生,提示新近发生感染,可用于感染的早期诊断,疾病康复后很快消散。
IgG抗体是具有掩护性的抗体,感抱病毒后2周开始产生,持续时间较长,有大概终生携带,表现已经感染过病毒。IgG数值越高,表现抗体越多,对病毒的抵抗能力越强。
通过抗体检测可以判断体内是否出现了新冠病毒抗体。武汉大学人民医院查验科主任李艳向汹涌新闻介绍,IgM和IgG抗体均为阴性,表现没有感染,或感染了未产生抗体;均为阳性,表现新近感染过,体内还有病毒;IgM是阴性、IgG是阳性,表现患者在康复期,已产生抗体,是最安全的。
李艳说,他们医院起初是被感染的大夫做抗体检测的志愿者,每三天抽一次血,观察抗体检测的规律,大夫们很愿意参加。评估效果也挺好,目前已经开始在入院病人的筛查中使用。
与核酸检测相比,抗体检测采样方便,只需抽血,十几分钟出效果;而且,只要血液中有病毒,就可以检测出来,受其他因素的干扰比较小,可以补充核酸检测的不敷,对病人免疫力的评估和诊断都有资助。
一些医院也开始对出院患者使用抗体检测,避免核酸假阴性征象。
3月3日,武汉市江岸方舱医院接到市防疫指挥部关照,为淘汰病情复发,达到“零转头”目的,将对所有拟出院患者抽血加做病毒抗体检测,确保病人完全康复出院。
李艳表明,IgG大于IgM数值的4倍,阐明患者产生了很强的抗体,规复得非常好,再加上两次核酸阴性,“(出院)一点标题没有。”
对部分复阳患者做抗体检测后,李艳发现,他们根本都有抗体,但数值不高,免疫力相对较弱。
“现在到了疫情中晚期,隐性感染过的病人应该已经产生抗体了,可以对新入院病人都做抗体检测,排查一下。”李艳发起。
张笑春也发起,抗体检测的敏感性达到了核酸检测敏感性的前提下,可以将抗体检测纳入出院标准,但是不能要求必须满意抗体检测阳性的标准,因为有少数患者大概无法产生抗体。
她认为,加上抗体检测后,5条出院标准中患者满意4条,就可以出院。
不外,目前抗体检测技能尚未成熟,试剂盒刚研制出来不久,还有待改进。别的,每个人产生抗体的时间、数量不同,诊疗方案中很难给出绝对的答案。
慢性携带的大概
“复阳”有无大概是患者出院后被二次感染?
香港大学李嘉诚医学院生物医学学院传授金冬雁在担当《财经》采访时说,康复者立刻再感染,有违病毒学和免疫学根本原理。人体对抗病毒靠免疫反应,免疫反应产生后再碰到病毒会被引发,不会在短时间内敏捷消退。至少6个月、一年内不会再受感染。
“从SARS的履历来看,绝大数人都能产生抗体,可以持续一段时间,但不清除有的人出院时还没产生抗体,出院之后病情反复。”郭威向汹涌新闻分析。
个人年龄、饮食习惯、就寝、身体状况等会影响免疫力,进而影响抗体的产生。大夫通常会发起病人吃鸡蛋、喝牛奶,补充维生素、高质量卵白质,进步免疫力。
但李艳发现,有的病人临床规复得很好,5次核酸都是阳性,就是不产生抗体。
她的一位同事,50多岁,和老婆都感染一个月了,核酸检测为阳性,没有临床症状,肺部只有很少阴影,一直没有测出抗体。两人每天吃10粒维生素、补充高卵白营养,年龄轻一些的老婆终于出现抗体了,但同事本身还没有。
这个病毒有点诡异,有人不产生抗体,但会发病;也有人不产生抗体,但无任何临床症状。”李艳说,病人如果其他指标都符合出院标准,但是不产生抗体,现在也不会让他出院。
张笑春同事的经历更波折。这位同事30多岁,2月前感染了新冠病毒,住院一周左右,肺部炎症吸取干净,两次核酸检测阴性,无临床症状,出院了。
出院20天后,核酸复查为阳性,被送到隔离点隔离,期间也没有任何临床症状,几天后复查,转为了阴性。比及14天隔离期快满时,复查又变成了阳性,“搞得各人很忧郁,不知道该怎么办。只能让他在隔离点住着,直到核酸连续为阴性,大概检测到抗体。”
张笑春说,不产生抗体大概产生抗体比较晚的患者,出院后,一旦免疫力降落,无法抵抗病毒,就容易出现病情反复,体内病毒量增加,这时间,再做核酸复查,很大概会复阳。
张笑春强调,病情反复不能算作“复发”,但“同一种病毒反复,也大概有感染性”。
为避免患者病情反复感染人,第六版和第七版诊疗方案中,均提出出院患者隔离,并举行康健监测。
3月3日,北京大学和中科院的两位研究员在《国家科学批评》上发表论文,称新冠病毒已产生了149个突变点,并演化出两个亚型,两个亚型表现出很大的差别。同一时间,《印度教徒报》报道,澳大利亚联邦科学与工业研究组织表现新冠病毒正在发生变异。巴西研究人员也发现,国内2例确诊病例,一例与德国发现的病毒、一例与英国发现的病毒相似。
目前国内关于新冠病毒是否发生变异,尚无定论。军队前方专家组组长、解放军总医院呼吸科专家刘又宁在央视节目中说,“从临床上来看,看不出病毒已经有变异了。”
郭威担心,现在有研究显示新冠病毒有两种型别,患者出院后,若体内抗体无法反抗另一变异病毒的侵袭,大概会再次感染。
别的,新冠病毒是否将发展成慢性携带病毒,也引人关注。
2月19日,王辰院士担当《新闻1+1》采访时提到,SARS病毒的传播性和致病性都很强,不易存活和持续传播,因为它要是把宿主杀死了,它本身也不在了。新冠病毒有大概会转成慢性,像流感一样恒久存在,“这种大概性是完全存在的,对此我们要做好准备。”
张笑春持雷同观点:新冠病毒大概会发展成慢性携带,像流感一样,和人类恒久共存。这样病毒的感染性会越来越强,致病能力越来越差,患者症状轻大概没什么症状。
但郭威认为,新冠病毒被慢性携带的大概性不高,不外大概会有少量病毒附着在患者的鼻咽、口咽黏膜上,一样平常不发病,也不侵犯呼吸道黏膜。
另一位不愿具名的专家认为,不必过于恐慌新冠病毒慢性携带的大概性,以乙肝为例,天下1.2亿乙肝病毒携带者中,约90%的携带者不发病。
彭志勇觉得,病毒毒性越低,发展成慢性病的几率越高,“新冠病毒会不会变成慢性携带,现在(判断)还为时过早,有待观察。”
聚焦“复阳”感染性
“复阳”患者是否具有感染性,也是舆论聚焦的标题。
2月25日,在广州市当局新闻发布会上,广州市第八人民医院感抱病中心ICU主任李粤平提到,从技能上,很难区分复阳患者体内是活病毒照旧死病毒。不外他们的密切打仗者满是阴性。这阐明,复阳患者暂未出现感染征象。

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针对患者复阳的情况,武汉大学中南医院影像科主任徐海波及其团队,对4名医护感染者举行研究,发现他们出院5到13天后核酸检测变为阳性;之后的4到5天内,做了3次核酸检测,都是阳性;换其他制造商的试剂盒再测一次,照旧全部阳性。隔离期间,4人没有症状,肺部影像跟出院时一样,没和有呼吸道症状的人打仗。其中3人出院后居家隔离,眷属没被感染。由此,他认为,“肯定比例的痊愈患者或许照旧病毒携带者。”这一研究成果2月27日在顶级医学期刊《美国医学协会杂志》上发表。
徐海波告诉汹涌新闻,复阳征象的病理机制尚不清,复阳患者是否具有感染性还需研究论证,首先须要清除检测不到位,或不同质的检测,造成的“假阴性”情况。
彭志勇碰到过的复阳患者,大多没什么临床症状,“其感染性还须要再观察,大概一段时间后才气有比较充实的结论。包罗病人复阳之后会怎么样,也须要时间验证。”
郭威提示,患者出院后应做好防护,戴口罩,留意卫生习惯,家人也做好防护,以低落感染的大概性。他认为,复阳患者体内大概残留病毒,但量不多,感染力也低一些,出院后到指定地点医学隔离14天,会进一步低落感染性。
目前,第七版诊疗方案中,发起患者出院后第二周、第附近复诊。郭威发起,患者出院后的复查实验分层,规复得好的年轻人,按国家标准执行;用过激素、危重、老年患者等可以出院后第一周就去复诊,以更早辨认复阳或病情反复的患者。
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发表于 2020-3-11 12:53 | 显示全部楼层
可能有患者还携带病毒吧,只看这种有没有传染性了。
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