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2026年7月22日|生命科学前沿
不同鱼体内的肿瘤并非各自独立产生,而可能来自同一个癌细胞祖先。这些活的癌细胞像寄生生物一样,在宿主之间延续自身。
癌症通常始于个体自身:一个细胞积累突变,失控增殖,最终形成肿瘤。7月22日,Nature发表的一项研究揭示了一个反常识现象——美国与加拿大交界处孟弗雷马戈格湖中的褐牛头鲶黑色素瘤,可能不是在每条鱼体内独立发生,而是同一群癌细胞在不同鱼之间“接力传播”。
一场持续十余年的黑色肿瘤暴发
2012年起,研究人员不断在湖中发现长有隆起黑色病灶的褐牛头鲶。组织病理学证实,这些病灶属于恶性黑色素瘤。2014—2017年的调查显示,受检鱼中约23%—37%出现病灶;研究者估计,到2015年约30%的湖内种群已受影响。如此高的集中发病率,最初让人怀疑污染物或致癌微生物,但基因组数据指向了更罕见的答案。
癌细胞本身,才是“传播者”
研究团队对19条患病鱼的肿瘤与配对正常组织进行全基因组测序,同时分析湖内84条未患病鱼和湖外10条参考鱼。结果发现,不同个体中的肿瘤基因组彼此更接近,却与各自宿主的正常组织明显不同——这正是可传播性癌症的核心特征:肿瘤最初源自某个“创始宿主”,随后活的癌细胞进入新宿主体内并继续生长。
线粒体证据:
所有肿瘤样本都存在异质性,并携带32—37个相对宿主组织不同的线粒体SNV,数量接近正常组织的10倍;来自2015、2019和2023年的肿瘤线粒体基因组共同形成单系分支,说明这一癌细胞谱系至少在2015年前已经存在。
24.5万个突变,暴露共同祖先
在16对测序质量较高的肿瘤—正常组织中,研究者分析了686,296个核基因组SNV位点,识别出245,189个肿瘤特异性SNV,是正常脑组织特异性SNV的3.9倍。更关键的是,59%的肿瘤特异性SNV同时存在于至少14条鱼的肿瘤中。
这一共享程度远超常规癌症。作为对照,在463例人黑色素瘤中,498,648个SNV里只有40个,即0.008%,可在10例或更多肿瘤中共享。拷贝数变异同样支持克隆来源:不同鱼肿瘤之间的CNV相关系数平均为0.83,而肿瘤与同一宿主正常组织之间仅为0.22。
肿瘤更像彼此,而不像各自的宿主。
这是“癌细胞跨个体传播”最直接的基因组证据。
它如何完成“跨鱼转移”?
答案仍未知。作者提出几种可能:褐牛头鲶繁殖期会密集聚集并发生身体接触;它们没有鳞片,皮肤更容易形成细胞进入通道;癌细胞还可能经水体或沉积物,通过鳃、皮肤或口腔进入新宿主。这些目前都是机制假说,而非已经证实的传播路径。
为什么这项发现重要?
这是目前首次在鱼类、也是首次在淡水生态系统中确认可传播性癌症,使其成为继犬、袋獾和双壳贝类之后,第四类被记录出现自然可传播癌症的动物。它提示:在极少数条件下,癌细胞能够突破个体边界,演化成近似寄生生物的独立谱系。
需要明确:研究没有证据表明这种癌症能够感染人类,也未发现与肿瘤特异相关的病毒或微生物。真正需要追踪的是它从何处起源、如何逃避免疫排斥,以及是否会扩散到北美其他水体并威胁鲶鱼种群。
癌症在这里不仅是一种疾病,也成为了一个能够跨宿主延续的进化实体。
参考文献
1. Curd EE, Hart SFM, Lubkowitz J, et al. Brown bullhead catfish melanoma represents a novel transmissible cancer. Nature. Published July 22, 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10828-6.
2. Blazer VS, et al. Melanoma and other melanistic lesions in brown bullhead Ameiurus nebulosus from waterbodies in the northeastern United States and Canada: identification of risk factors. Journal of Fish Diseases. 2026. DOI: 10.1111/jfd.70207.
注:文中研究数据主要来自参考文献1;传播途径仍属于作者提出的待验证假说。 |
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