《自然》子刊：“老药新用”新进展！这种白血病“老药”，可帮助小鼠减肥、抗衰

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随着年龄增长，身体里会逐渐累积许多衰老细胞。作为一类特殊的细胞类型，这些细胞已经停止分裂，并失去了原有的正常细胞功能，但会向周围环境大量释放炎症因子和破坏性分子。这些衰老细胞像一颗颗“炎症炸弹”，不断损伤周围的健康细胞，导致组织功能下降、慢性炎症、组织纤维化。


此外，长期高热量饮食导致的肥胖，会让衰老细胞在白色脂肪组织中大量堆积。白色脂肪组织除了储存脂肪，还参与了许多内分泌过程。当它被衰老细胞占领后，就会失去正常的代谢调节功能，引发胰岛素抵抗、慢性炎症等一系列代谢问题。


最近，《自然-通讯》一项研究发现，一种名为高三尖杉酯碱的白血病治疗药物，竟然具备清除体内衰老细胞的能力。它不仅能让肥胖小鼠成功减脂，改善胰岛素抵抗，更能延长早衰小鼠和老年小鼠的寿命。

根据论文，研究人员采用了一种“药物重定位”的策略。简单来说，该策略通过从已经获批用于临床的药物中，寻找新的治疗用途。这种方法大大缩短了新药研发的时间和成本，因为药物的安全性已经在人体中得到过验证。


研究首先建立了一个包含2000多种已上市或处于临床试验阶段的化合物库。他们将这些药物逐一加入到培养的衰老细胞中，观察哪些药物能够选择性地杀死这些细胞，同时不伤害健康的正常细胞。


经过层层筛选，高三尖杉酯碱的治疗效果在所有候选者中最为突出。这是一种从三尖杉属植物中提取的生物碱，早在2012年就被美国FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病。

图片来源：123RF

研究团队给小鼠投喂了长达数周的高脂饮食，直到它们变得肥胖并产生胰岛素抵抗症状。随后，他们给一部分肥胖小鼠注射了高三尖杉酯碱。


与对照组相比，接受高三尖杉酯碱治疗的小鼠体重增长显著减少。它们整体的进食量与对照组没有太大差异，但体内的脂肪总量减少了。此外，治疗组小鼠的空腹血糖和胰岛素抵抗水平都明显更低。在葡萄糖耐量试验中，它们能更快地将血液中的葡萄糖清除掉，这表明它们的胰岛素敏感性得到了极大改善。


进一步分析发现，高三尖杉酯碱清除了白色脂肪组织中的衰老细胞。脂肪组织中因肥胖而增多的炎症标志显著减少，同时与纤维化相关的蛋白水平也下降了。总体来看，脂肪组织从一种病态的、发炎的状态，恢复到了相对健康的状态。


在肥胖小鼠身上取得的成功，让研究人员开始考虑，高三尖杉酯碱能否对抗自然衰老带来的问题？随后，他们给老年小鼠使用了同样的药物。结果与肥胖小鼠观察到的类似，老年小鼠的血糖、胰岛素敏感性也得到了改善。此外，老年小鼠脂肪组织的生物学年龄显著低于对照组。也就是说，药物不仅让它们外表更健康，在分子层面也变得更“年轻”了。

图片来源：123RF

长期的高三尖杉酯碱治疗，不仅显著延长了老年小鼠的寿命，并且增加了它们的自主活动能力，改善了肾脏和肌肉功能。这一干预策略对早衰小鼠模型同样有效，可以轻微延长疾病小鼠的寿命，改善肌肉和肺部功能。


机制上来看，衰老细胞中一个名为HSPA5的蛋白表达水平异常之高，这可能是它们应对长期压力的一种生存机制。但高三尖杉酯碱能够直接与HSPA5蛋白结合，并抑制其活性。这种结合会诱导衰老细胞启动细胞凋亡程序。


研究者指出，高三尖杉酯碱作为一种已经获批的药物，其安全性和药代动力学在人体中已有一定数据支持，这大大加速了其向临床应用转化的潜力。它可能为治疗肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等一系列与衰老相关的代谢疾病提供全新的策略。但该研究对象仅为小鼠，未来需要严格的临床试验来证实其在人体中的有效性和长期安全性。


参考资料：
[1] Eok-Cheon Kim et al, Homoharringtonine exhibits senotherapeutic activity that mitigates diet- and age-associated obesity and insulin resistance and extends lifespan in mice, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-70475-3


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谢谢楼主分享！

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