美国名校：这种家庭常见的塑料物，真的会损害肝细胞，影响婴儿发育

酷狗e族

你是否听说过“永久化学品”？这类物质指的是全氟和多氟烷基物质（PFAS），它们因难以降解而闻名，广泛存在于不粘锅、防水衣物甚至饮用水中。
科学家一直怀疑孕期接触 PFAS 会导致新生儿颅面部缺陷，比如眼睛或鼻孔发育畸形，但具体的分子机制始终是个谜。最近，美国名校科罗拉多大学发表在《化学研究毒理学》上的一项研究终于揭开了这层面纱。研究人员发现，一种名为全氟癸酸（PFDA）的 PFAS 化合物，能够通过干扰母体肝脏中视黄酸代谢的关键酶，从而威胁胎儿的正常发育。

视黄酸（atRA）是维生素 A 的衍生物，它在胚胎发育过程中扮演着“总指挥”的角色，调控着超过 500 个基因的表达，特别是负责头部和面部的形成。胎儿自身无法合成视黄酸，完全依赖母体输送。
为了维持平衡，母体肝脏中的 CYP26A1 酶负责清除多余的视黄酸。如果这个酶被抑制，视黄酸水平就会失控，导致严重的发育后果。研究团队推测，PFAS 可能正是通过抑制 CYP26A1 酶发挥了致畸作用。
在测试的 13 种化合物中，PFDA 表现出最强的抑制能力。数据显示，当 PFDA 浓度达到 100 μM 时，CYP26A1 酶生成代谢产物的活性仅剩约 5% 到 7%，几乎完全失效。相比之下，其他化合物要么抑制效果微弱，要么没有显著影响。

研究人员进一步测定了 PFDA 的半最大抑制浓度（IC50），结果显示其对于两种主要代谢产物的 IC50 值分别在 49.5 μM 和 51.3 μM 左右。这意味着只需相对较低的浓度，PFDA 就能显著干扰酶的正常工作。PFDA 对另一种类似的酶 CYP26B1 几乎没有抑制作用，显示出它对 CYP26A1 具有特定的选择性。

为什么 PFDA 能如此精准地“卡住”这个酶？研究人员利用计算机模拟进行了分子对接研究。由于目前还没有 CYP26A1 的晶体结构，他们基于 AlphaFold 预测模型构建了该酶的结构，并将 PFDA 与天然的视黄酸分子进行对比。
结果发现，PFDA 与视黄酸在结合姿态上极其相似。它们的疏水碳链都指向酶的血红素铁中心，而亲水的羧酸头部则朝向相同的氨基酸残基。这种结构上的模拟使得 PFDA 能够像假钥匙一样插入锁孔，占据原本属于视黄酸的位置，从而阻止酶的正常代谢功能。
为了确认这一机制在人体细胞中是否同样成立，研究团队使用了来自 10 名 16 至 40 岁女性的原代人肝细胞（femPHHs）进行实验。这个年龄段代表了具有生育潜力的群体。细胞在接触 PFDA 48 小时后，研究人员检测了其代谢活性和毒性。结果显示，在 75 μM 浓度下，PFDA 显著抑制了视黄酸的代谢，且细胞并未出现明显的死亡迹象，说明这种干扰发生在非致死剂量下。但在 100 μM 浓度时，细胞毒性显著增加。

除了直接抑制酶活性，PFDA 还会影响基因的表达。研究人员对暴露于 PFDA 的肝细胞进行了 RNA 测序分析。数据表明，视黄醇代谢通路中的多个基因显著下调，包括 CYP26A1 本身以及负责视黄酸信号传导的受体基因（如 RARβ）。此外，一些与颅面部发育密切相关的基因，如 WNT5B 和 WNT9A，其表达水平也发生了改变。这些基因通常受视黄酸信号调控，它们的异常表达进一步佐证了 PFDA 通过扰乱视黄酸通路影响发育的推测。
这项研究的意义在于它提供了一个具体的分子靶点。
过去我们知道 PFAS 有害，但不知道它们具体如何导致出生缺陷。现在证据指向了 CYP26A1 酶。虽然实验室使用的浓度高于一般人群的血清水平，但考虑到 PFDA 在人体内具有长达 12 年的半衰期，且容易在肝脏蓄积，长期暴露下的局部浓度可能达到抑制阈值。
对普通读者的建议

虽然实验室研究显示的抑制浓度高于一般人群的日常暴露水平，但考虑到其潜在的致畸风险（尤其是影响胎儿面部发育）和长期累积性，建议采取以下预防措施：
减少接触含氟产品： 在购买家具、地毯或纺织品时，留意是否标有“防污”、“防油”或“防水”处理，尽量选择未经过 PFAS 处理的天然材质产品。
关注饮用水安全： 如果居住在工业区附近或已知的水源污染区，建议使用经过认证的净水器（如反渗透过滤）来减少饮用水中的 PFAS 摄入。
孕妇需特别警惕： 研究表明 PFDA 可能通过干扰母体视黄酸代谢影响胎儿发育，导致颅面部缺陷。孕妇应尽量避免接触可疑的污染源，并保持均衡饮食以支持正常的代谢功能。
理性看待风险： 目前普通人群的血清浓度通常低于实验室产生显著抑制作用的浓度，不必过度恐慌，但应提高环保意识，支持减少持久性有机污染物的政策。

ress

研究揭示PFAS致畸机制，日常防氟减风险很必要

meto

根据世界专家研究，什么都不能用，什么都不要吃！

xuye004

@元宝 总结一下

walysj

含氟牙膏还能用吗？怕

疯了吧

@元宝 那含氟牙膏还能用吗？

咖啡豆

那怎么还可以生产不粘锅呢

xuye004

那不粘锅还能用吗@元宝

wifai

真的会损害肝细胞，影响婴儿发育

com2

谢谢楼主分享！