乙肝治疗迎来转折点：不用每天吃药，离功能性治愈更近一步

wifai

对于广大慢性乙肝战友来说，最沉重的话题莫过于一辈子吃药。现有的核苷（酸）类似物虽然能有效抑制病毒复制，但很难彻底清除乙肝表面抗原（HBsAg）。只要停药，病毒往往就会卷土重来。
但在最近，乙肝治疗领域传来了一个令人振奋的消息：两项关键性III期研究B-Well 1和B-Well 2宣布取得积极结果。这两项研究横跨29个国家，纳入了1800多名患者，它们的目标只有一个：能不能在有限的疗程内，让一部分患者真正实现功能性治愈？虽然详细论文尚未发布，但这无疑是乙肝治愈路上的一束强光。

B-Well 1 和 B-Well 2 研究概览

01
 什么是功能性治愈
















所谓的功能性治愈，并不是说把身体里每一个病毒都杀得干干净净（那是彻底治愈，目前极难实现），而是指：在停止药物治疗后，患者的乙肝表面抗原（HBsAg）持续转阴，乙肝病毒DNA检测不到，肝脏生化指标正常。
换句话说，就是免疫系统重新夺回了控制权，你不用再每天吃药，也能和常人一样生活。


02
双重机制是关键




















这次立功的药物叫Bepirovirsen（GSK3228836），它的机制非常巧妙，属于反义寡核苷酸（ASO）药物。简单来说，它像是一个精准制导的导弹加上一个免疫报警器。
第一重机制是源头降解（导弹）：它可以直接识别并结合乙肝病毒的RNA，像剪刀一样把它们剪碎。这样一来，病毒蛋白（尤其是最顽固的HBsAg）的生产线就被切断了。
第二重机制是免疫唤醒（报警器）：Bepirovirsen还能通过激活TLR8通路，刺激人体的先天免疫反应。乙肝之所以难治，是因为病毒会释放大量抗原麻痹免疫系统。而这种降低抗原负荷加适度免疫唤醒的双重打击，被认为是帮助免疫系统醒过来并重新压制病毒的关键。

寡核苷酸在肝脏中的摄取及其免疫刺激作用

03
既然机制好，效果怎么样












我们可以看看之前发布在《新英格兰医学杂志》上的II期B-Clear研究数据：在接受每周300mg、持续24周治疗的患者中，大约9%到10%的人在停药后24周，依然维持HBsAg检测不到、HBV DNA检测不到的状态。
你可能觉得10%不高，但在既往长期使用口服药、HBsAg几乎纹丝不动的背景下，这已经是一个非常罕见且具有突破意义的数据。
此次宣布成功的III期B-Well研究进一步验证了这一点：当与标准治疗联合使用时，Bepirovirsen带来的功能性治愈比例显著高于单纯的标准治疗，尤其是在那些基线HBsAg水平本来就比较低的患者中，效果更为突出。


04
这是一条新路












除了Bepirovirsen，目前的研发管线上还有很多同类药物在赛跑。例如小干扰RNA（siRNA）如VIR-2218、JNJ-3989，同样是降解病毒RNA；还有阻止病毒组装外壳的衣壳装配调节剂，以及试图阻断HBsAg分泌的核酸聚合物（NAPs）。
系统性回顾显示，这些新疗法大多能在治疗期内把指标降下来，但停药后能维持住的比例仍然不高。这提示我们：单一机制往往不足，未来的方向很可能是组合拳。
所以，我们需要客观地看待Bepirovirsen的成功。它的意义不在于已经彻底攻克了乙肝，而在于它第一次在大规模III期研究中证明，有限疗程内实现功能性治愈是可以被重复观察到的现实结果。


05
给战友们的实际建议












对于患者而言，这款药并不意味着马上就能药到病除，但它改变了未来的游戏规则。
首先，不是所有人都有效。疗效与你治疗前的HBsAg水平密切相关，基线越低，希望能性越大。
其次，安全性需关注。治疗过程中可能会出现注射部位反应、发热，甚至转氨酶（ALT）升高等不良反应，需要医生严密监测。
最后，实现了功能性治愈不代表可以不管了。你的生活模式将从每天记得吃药，转变为定期、规范地随访评估。如果指标一直阴性，恭喜你，继续享受无药生活；一旦指标反弹，则需要及时回到标准治疗。
这是一条新的可能性，而不是一条已经走通的捷径。但至少，它让我们看到了不是一辈子都要吃药的曙光。


参考资料： 
[1]Vaillant A. Oligonucleotide-Based Therapies for Chronic HBV Infection: A Primer on Biochemistry, Mechanisms and Antiviral Effects. Viruses. 2022;14(9):2052.[2]Yuen MF, et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022;387(21):1957-1968.[3]Chen J, et. Functional cure with new antiviral therapy for hepatitis B virus: a systematic review and meta-analysis. Hepatol Int. 2025;19(4):773-795.


#健康科普 #乙肝 

kingfirefly

乙肝药：终于不用和药罐子过一辈子啦

yzszh64

感谢分享。

ailixiaoran

楼主，不论什么情况你一定要hold住！hold住就是胜利！

幸福猪猪

有希望，有进步

leafyoung

是乙肝患者的福音！