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01
在人类与慢性疾病的漫长博弈中,一种名为维生素D的脂溶性维生素正逐渐显露出其超越传统认知的生物学价值。这种主要通过阳光照射在皮肤中合成的营养素,不仅调控钙磷代谢,更在免疫调节、基因表达和细胞增殖中发挥着核心作用。近期发表于《美国医学会杂志》的重磅研究,首次系统揭示了血清25-羟基维生素D(25(OH)D)浓度与美国成年人过早死亡风险及预期寿命的量化关系,为全球10亿维生素D缺乏人群敲响警钟。
02
这项基于美国国家健康与营养检查调查(NHANES)的队列研究,整合了1988-2019年间62,704名成年人的长期随访数据。研究人员采用液相色谱串联质谱法精确测定血清25(OH)D水平,将参与者划分为充足(≥75 nmol/L)、不足(50-74.9 nmol/L)、中度缺乏(25-49.9 nmol/L)和重度缺乏(<25 nmol/L)四个组别。经过中位数12.2年的追踪,共记录6,323例过早死亡事件,构建出维生素D浓度梯度与死亡风险的精准对应模型。
数据显示,维生素D充足人群的50岁预期寿命可达31.3年,而随着浓度下降,预期寿命呈现阶梯式缩短:不足组减少0.7年,中度缺乏组减少2.1年,重度缺乏组则锐减4.4年。值得注意的是,当血清浓度低于25 nmol/L时,全因死亡风险飙升至充足的2.29倍,心血管疾病和癌症死亡率亦同步显著升高。这种负相关关系在女性群体中更为显著,重度缺乏女性的死亡风险比男性高出39%,白人群体的相对风险更是达到非裔美国人的1.7倍。
研究团队深入分析发现,维生素D的保护效应存在显著的剂量-反应关系。每降低20 nmol/L血清浓度,全因死亡风险增加21%,心血管死亡风险上升13%,癌症死亡风险提高10%。这一发现与英国生物银行的遗传学研究形成证据链:当25(OH)D浓度从50 nmol/L降至25 nmol/L时,遗传预测的全因死亡风险增加25%。值得关注的是,尽管补充维生素D的随机对照试验在部分研究中未显示显著获益,但长期追踪数据显示,维持30 ng/mL以上的治疗浓度可使心肌梗死风险降低,并改善总体生存率。
机制研究揭示,维生素D受体广泛分布于人体30多种组织细胞,其基因调控网络涉及抗炎反应、DNA修复和血管生成等关键通路。当出现缺乏时,甲状旁腺激素代偿性分泌会引发钙动员,导致血管钙化风险增加;同时,免疫系统失调会削弱肿瘤监视功能,促进慢性炎症微环境的形成。这些病理生理改变可能解释了观察性研究中呈现的死亡风险差异。
03
研究的公共卫生意义尤为重大。数据显示,美国成年群体中维生素D充足率仅为35%,约40%人群处于中重度缺乏状态。按照当前死亡率模型推算,若将全民25(OH)D浓度提升至充足水平,每年或可避免超过20万例过早死亡。专家建议,除增加日照时间和膳食摄入外,针对高风险群体(老年人、深色人种、慢性病患者)应开展定期筛查和个体化补充治疗。
然而,研究仍存在局限性。横断面设计无法完全排除反向因果关系,不同种族间的生物学差异需要更多机制研究支持。研究数据建立了维生素D状态与生存获益的明确关联,但最佳补充剂量和干预时机仍需大规模临床试验验证。目前正在进行的VITAL研究(维生素D与ω-3脂肪酸临床试验)已纳入2.5万名参与者,其结果或将改写现行防治指南。
在全球慢性病负担持续加重的背景下,这项研究为公共卫生防控提供了新靶点。当医学界在昂贵的靶向治疗和基础营养干预间寻求平衡时,维生素D的故事提醒我们:有时最有效的解决方案,可能就藏在阳光里。对于普通民众而言,定期检测血清25(OH)D浓度,维持在75-125 nmol/L的理想区间,或许是最具成本效益的长寿策略之一。毕竟,预防医学的终极目标,正是让每个微小的健康选择,都成为延长生命质量的基石。
参考
Wang Q, Li C, Ma N, Zheng F, Wang B, Lin Q, Dong X, Niu W. Vitamin D, premature mortality, and life expectancy among US adults. Arch Public Health. 2025 Nov 22. doi: 10.1186/s13690-025-01785-z. Epub ahead of print. PMID: 41275305. |
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