哈佛大学发Nature：大脑缺锂是阿尔茨海默的起点，新型锂盐逆转痴呆

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阿尔茨海默病，或许并非无药可解。哈佛大学的一项最新研究发现：大脑中锂元素的流失，可能是引发阿尔茨海默病的“第一步”。更令人意想不到的是，一种特殊的锂盐，在动物实验中竟能显著逆转痴呆相关病理与记忆障碍。

2025年8月6日，这项成果已发表在《Nature》杂志（IF:48.5），由哈佛医学院、波士顿儿童医院和芝加哥拉什大学的科学家共同完成。阿尔茨海默病的研究总能给我们希望！

一、脑中锂含量异常下降，是痴呆早期信号

锂（Lithium）是一种常见的微量金属元素，曾长期用于治疗躁郁症。它在精神健康领域的应用已有几十年历史。但在正常老化和认知退化过程中的作用，一直缺乏系统研究。

哈佛研究团队通过金属元素谱分析，首次发现：轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病（AD）患者大脑皮层中的锂含量显著下降，而血液中的锂水平并无明显变化。这表明，大脑中的锂调控系统出现了特异性紊乱，可能早于典型病理出现之前就已发生。

研究人员还观察到，锂被阿尔茨海默病关键标志物——β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块所“吸附”，导致其在神经组织中的可用性大幅减少。这一“锂被绑架”的过程，被认为可能触发后续的神经元损伤和记忆衰退。

二、缺锂会怎样？从分子到行为全面恶化

为了验证锂的作用，研究团队在多种阿尔茨海默病小鼠模型中进行锂剥夺实验。他们将正常饮食中的锂含量减少90%以上。

结果发现

1、Aβ沉积量显著增加，尤其是大脑记忆中枢——海马体；

2、tau蛋白高度磷酸化，形成神经纤维缠结，这是AD另一个核心病理标志；

3、突触数量下降，髓鞘变薄，神经连接受损；

4、小胶质细胞（脑内免疫细胞）呈现高度活化，炎症水平上升；

5、最终导致小鼠空间记忆和学习能力显著下降。

更重要的是，研究还发现，缺锂会激活一种叫做GSK3β的关键酶。它不仅促进Aβ和tau的异常变化，还干扰大脑神经元的正常信号传导。GSK3β长期被认为是阿尔茨海默病的重要治疗靶点。

三、锂能补回来吗？一种新型锂盐效果惊人

面对“缺锂”可能引发的多重病理，科学家尝试使用低剂量锂进行干预，但传统锂盐（如碳酸锂）存在两个问题：

1、易被Aβ斑块吸附，无法进入健康脑组织；

2、剂量略高时可能产生肾毒性和甲状腺副作用。

研究者于是引入一种新型锂盐：乳清酸锂（Lithium Orotate, LiO）。它具有更低的电离性，不易被Aβ斑块吸附，更容易进入大脑中真正需要的区域。

结果显示

1、LiO显著提高了大脑皮层的锂含量，尤其是在非斑块区域；

2、降低了Aβ沉积和tau异常磷酸化；

3、恢复了突触和髓鞘结构；

4、在多项认知测试中，LiO成功逆转了模型小鼠的记忆障碍；

5、并且在长期服用中未观察到肾脏或甲状腺功能异常。

四、可能改变我们对痴呆的理解

这项研究首次系统性地提出：“大脑锂缺乏”不是阿尔茨海默病的结果，而可能是它的起点。

论文通讯作者、哈佛医学院遗传学系的Bruce Yankner教授表示：我们的研究揭示了锂在大脑中的关键生理作用。它可能是维持认知功能、抑制神经退行性变化的天然因子。

此前，丹麦一项流行病学研究也发现：饮用水中锂含量越高的地区，老年痴呆的发生率越低。这一发现与本研究结果不谋而合，为公众健康干预提供了更实际的启发。

五、也许“锂”不是最终答案，但它给了我们方向

这项研究发现了锂与阿尔茨海默病之间非常值得关注的关联。但它是不是真正的病因？是不是真正的早期信号？还是只是病程中的一个“共犯”？现在我们还不能下结论。

但它的出现，确实可以撬动了一个角落，让我们看到——在这个看似无解的疾病里，还有新的可能被发现，还有细节在等待被理解。

这或许就是科研的意义，这或许就是我们老百姓值得等待的信念。

我们总说，想要搞懂疾病，要有“面”的理解，要理解整体，要梳理通路，要闭环，要这要那，但科学从来都是从一个点开始，哪怕这个点看起来微不足道。

今天是锂，也许明天又会发现另一个被忽视的变量。正是这些一点点被揭示的细节，让我们对疾病的理解逐步清晰——也只有在这样的积累下，真正的突破才会发生。

来源：Aron, L., Ngian, Z.K., Qiu, C. et al. Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09335-x‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

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没事含颗锂电池

颠颠

大脑需要充电。

镜花水月

到底吃啥补锂？