最新研究：这两种药不仅能延长寿命超30%，还能减缓肿瘤的发生

oppledr

我想永远年轻，不想变老，应该是很多人都希望这样。
衰老是生命不可避免的过程，但科学家们一直在寻找延缓它的方法。雷帕霉素（Rapamycin）是一种已知的能显著延长多种模式生物（包括小鼠）寿命的药物，主要通过抑制mTORC1信号通路起作用。它也被用于人类器官移植后的免疫抑制，并在老年人中显示出增强疫苗反应的效果。
但延缓衰老还有其他方法吗？
5月28日，发表在《自然衰老》一项研究探讨了另一种药物——曲美替尼Trametinib，这是一种FDA批准用于治疗黑色素瘤的药物，通过抑制Ras-MEK-ERK通路发挥作用。Ras信号通路在酵母和果蝇的衰老中起作用，其抑制可能具有保守的延缓衰老效应。

研究人员测试了曲美替尼单独使用或与雷帕霉素联合使用在小鼠中的效果。
首先，研究确定了曲美替尼在小鼠中的合适剂量。结果显示，1.44 mg/kg的饮食剂量足以抑制Ras-MEK-ERK信号，同时没有引起明显的副作用，如体重显著下降或肝脏健康指标异常。雌性小鼠的血浆曲美替尼水平高于雄性。这个选定的剂量被用于后续的长期实验。
实验发现，曲美替尼单独使用显著延长了雌性和雄性小鼠的寿命。雷帕霉素以间歇性方式给药（隔周喂食），也延长了小鼠寿命。
当雷帕霉素和曲美替尼联合使用时，观察到了寿命的叠加延长。联合治疗在雌性小鼠中的延寿效果比雄性更显著，雌性小鼠的中位和最长寿命分别增加了34.9%和32.4%，雄性则增加了27.4%和26.1%。这种联合效应可能因为同时抑制了营养感知网络中的不同节点（mTORC1和Ras/MEK/ERK），避免了补偿反应，或作用于更广泛的靶点。

联合治疗不仅延长了寿命，还显著改善了老年小鼠的多种健康指标。
肿瘤发生率减少： 联合治疗显著减少了24月龄小鼠肝脏肿瘤数量（雌雄均有） 和雄性小鼠脾脏肿瘤数量。纵向PET/CT扫描也显示，联合治疗延迟了脾脏肿瘤的形成，而曲美替尼单独使用则没有此效果。
脑葡萄糖摄取正常化： 联合治疗阻止了与年龄相关的脑葡萄糖摄取增加，而曲美替尼单独使用只有较轻微的作用，这可能与脑炎症减少有关。

炎症减轻： 联合治疗显著减轻了与年龄相关的脑部炎症，表现为活化的小胶质细胞和星形胶质细胞密度降低。单药治疗效果不显著。联合治疗还在肾脏和脾脏显著减轻了外周炎症。基因表达分析也显示，联合治疗显著下调了肾脏、脾脏和肌肉中许多与炎症相关的基因表达。
脾脏健康改善： 联合治疗显著改善了小鼠的脾脏病理和减小了脾脏重量。

与长期使用雷帕霉素相关的肝脏脂肪变性或睾丸退化等副作用，曲美替尼单独使用并未引起这些问题。联合治疗组则显示出与单独使用雷帕霉素相似的水平，表明曲美替尼未能保护小鼠免受这些副作用的影响。与雷帕霉素不同，曲美替尼单独使用并未导致高血糖。
鉴于联合治疗在小鼠中表现出的延寿和健康益处，研究呼吁未来将其纳入人类衰老相关的临床试验。
参考资料：The geroprotectors trametinib and rapamycin combine additively to extend mouse healthspan and lifespan

wifai

如果真能用于人类，那很多病都能晚点找上门了。

gzcom520

两种药联合使用，可以延缓衰老又能抗肿瘤，医院为什么不普及使用？

ycp123

麻烦优先卖给拜登。

meto

只说疗效不谈副作用的都不是好文章

superzhzh

曲美替尼是特药，一万多元

酷狗e族

人和老鼠区别太大，搞个三期临床我就信。

qqwa1234

这样社保养老金慌的一批

诛仙九妹

曲美替尼，雷帕霉素，虽然没用过，但是应该是很贵的药吧？！

superzhzh

这两种药的副作用都很大，这明显的广告贴