爱丁堡大学首次在活人脑片中发现，我们可能误解了阿尔茨海默病几十年，Aβ并不只是“毒蛋白”

疯了吧

阿尔茨海默病（AD）的治疗研究走过了几十年，但一种被当作“头号罪犯”的蛋白质Aβ，正在被重新定义。它也许不是破坏者，而是调节者；或许不是垃圾，而是信使。

2025年4月，英国爱丁堡大学的研究团队在国际顶级期刊《Nature Communications》（IF:14.7）上发表了一篇前沿研究，首次在活人脑片中发现，我们可能误解了阿尔茨海默病几十年，Aβ并不只是“毒蛋白”。

一、Aβ到底是“垃圾”还是“功能分子”？

在大众认知和许多药物研发中，阿尔茨海默病的病因很简单：大脑中堆积了过多的淀粉样β蛋白（Aβ），这些“垃圾蛋白”破坏了神经元之间的连接，引发记忆力衰退，最终导致认知功能全面崩溃。

因此，数十年来几乎所有阿尔茨海默病药物都围绕着一件事：清除Aβ。但问题是，这种策略收效甚微，大部分清Aβ药物临床失败。

为什么？

本研究首次在人类活体脑组织中，给出了解释。

二、划时代的实验技术，用“活人脑片”解剖阿尔茨海默病

这是目前最接近真实人脑状态的研究。研究团队利用42位接受脑肿瘤手术患者切除的健康皮层组织，建立了“人类脑片培养模型（HBSCs）”。

这个模型具有：

1、活性神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞

2、功能性突触连接

3、能表达AD相关蛋白（如Aβ、tau）

4、可进行电生理、分子检测、活体成像

换句话说，他们在培养皿中“保活”了人脑。

三、研究解答了阿尔茨海默病中的四大关键问题

（1）生理状态下的Aβ到底有无用？

研究发现：适度提升Aβ水平（通过阻止其降解），大脑突触不仅没有立即损伤，反而出现了突触修复相关基因（如SYP、SNAP25）的上调。

这意味着Aβ在正常水平下或轻微升高时，可能具有维持突触可塑性和神经传递的生理作用。它不是毒素，而是一种“神经调节信号分子”。

（2）病理性Aβ是如何破坏突触连接的？

研究使用从阿尔茨海默病患者脑组织中提取的真实、病理性Aβ，结果显示：

1、它会特异性附着在突触后结构（PSD95）上

2、然后导致突触前蛋白synaptophysin的快速丢失

3、最终引发突触断裂和连接丧失

4、而且，没有任何修复机制被激活

这说明病理Aβ不是“随机伤害”，而是“精准破坏突触结构”，并阻断大脑自我修复能力。

（3）调整Aβ浓度到底是好是坏？

令人意外的是，不管是升高Aβ还是降低Aβ浓度，都会导致突触生长蛋白（synaptophysin）减少。

也就是说：

1、Aβ 过高，会造成突触毒性

2、Aβ 过低（通过药物抑制产生），突触数量也下降，且没有补偿

这揭示出一个关键机制：

Aβ的功能是“剂量依赖”的，它既不是天使，也不是恶魔，而是一个“需要平衡”的生理因子。这颠覆了长期以来“越少越好”的治疗思路。

（4）脑脊液/成像技术能否真实反映脑组织病变？

过去我们评估AD常靠脑脊液（CSF）或PET影像，但本研究通过直接测量脑片培养液中的Aβ、tau、KLK-6等生物标志物，发现：

1、不同脑区、不同性别、不同年龄，Aβ和tau的分泌水平完全不同

2、有些变化在CSF中无法检测

3、HBSCs可以高时空分辨率地呈现蛋白分布

传统CSF和影像手段是“全脑平均”，而真正的病变是“区域精细、动态变化”的。这项技术可能推动精准诊断成为可能。

四、这也解释了为何“清除Aβ”策略频频失败？

1、不是所有Aβ都是“坏蛋”

2、清除“好的Aβ”，可能破坏了神经修复机制

3、药物或许不应“一刀切清除”，而应“调控平衡”

这也是该研究对未来药物研发最大的启示。

这项来自爱丁堡大学的研究，并不是为Aβ“翻案”，他为我们提供了一个重新看待阿尔茨海默病本质的窗口。阿尔茨海默病并不是一个“堆满垃圾的脑子”，而是一个失去自我调节与修复能力的网络系统，而Aβ，可能正是这个网络的一把钥匙。

来源：McGeachan, R.I., Meftah, S., Taylor, L.W. et al. Divergent actions of physiological and pathological amyloid-β on synapses in live human brain slice cultures. Nat Commun 16, 3753 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-58879-z‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍
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阿尔茨海默病作为全球关注的健康挑战，需要从筛查、居家预防管理、社区和医院管理服务等各个环节全方位努力。我们一直致力于运用人工智能技术探索阿尔茨海默病的筛查检测、预防、干预和管理，通过健康陪伴，推动阿尔茨海默病个性化解决方案落地。
诚挚邀请各位专家、同行和关心阿尔茨海默病的朋友，一起交流探讨。无论是研究合作、技术应用还是社会推广，都希望能够共同推动这项能够造福咱们老百姓的事业。

ress

几乎所有的研究以及药物研发方面都是在攻克A阝蛋白病毒，偶尔会出现此类颠覆性的文章，但是可能仍然不是主流

xuye004

人到底依靠什么物质产生记忆和联接记忆都没有搞清楚。这些密码都掌握在创造人类的外星生物👽脑中

神隐之左手

以前治疗的怎么说？

颠颠

看来人类想活长一点还是太难了！

oppledr

最近接触了干细胞，说是对这个病也有效果

superjiaming

中医永远讲的是平衡，而西医永远讲的是殺灭！大家想一想，到底是哪一种思维更正确？