二甲双胍奇迹再现：为灵长类组织器官披上“青春外衣”

镜花水月

二甲双胍可以说是近些年来的长寿明星候选人，最新的Cell研究表明，二甲双胍可以促进灵长类食蟹猴的全身器官组织年轻化，特别是大脑，可以让大脑的衰老延缓6年，且记忆和认知能力均得到提升。

该研究是中科院刘光慧团队等开展的，他们也是国内长寿领域的top团队。今天来说说这个研究。

01，研究对象有什么特点？

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这个研究对象首先有几个特点：

1，灵长类食蟹猕猴
非人灵长类是和人类最接近的生物，很多性状相似，也对人更具有参考性，这一点是其他模式生物难以企及的。


2，食蟹猕猴的年龄
13-16岁的食蟹猕猴，一般猕猴寿命大概是20-30岁之间，所以这个年龄差不多相当于人类的50-60岁左右，属于比较明显能观察到衰老的阶段。


3，研究时长40个月
这个时间研究也是足够长了，40个月，3年多，相当于人类的10年的期间。

02，实验是如何进行的？

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研究对象选好了，接下来就是进行实验。根据食蟹猕猴体重，二甲双胍剂量是20毫克/千克，这个也是临床上治疗糖尿病时候使用的剂量。然后每3个月给猴子做一次体检来检测其状态。

同时，对食蟹猕猴的68项指标，比如神经系统、免疫系统、呼吸系统、心血管系统、脂肪系统等诸多进行研究，当然，也包括认知能力、学习能力和记忆力，做个对比，大概相当于减少了约6年的大脑衰老。
结果发现，食用二甲双胍的食蟹猕猴，它们额颞叶的脑皮层厚度明显增加，这是一种对大脑衰退的保护。

对神经元的保护，是通过Nrf2来实现的，这是一种具有抗氧化能力的转录因子
同样也包括其他组织，比如肝脏、肾脏、心脏、皮肤等诸多组织和结构，这些部位，他们检测了一些衰老指标，比如p21（衰老相关蛋白，周期素依赖激酶（Cyclin-dependent kinases CDKs）复合物活性），发现这些部位的p21阳性细要少一些，其他如组织纤维化、脂质过氧化物堆积等也减少了。


整个研究通过生理、成像、组织学和分子评估，证实了二甲双胍在生物体层面上对延缓与年龄相关的表型的影响，是一个非常全面而且系统的研究。

03，这个研究有什么意义？

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可以说，这个研究填补了灵长类动物二甲双胍抗衰老的空白，论证了以下观点：

1 二甲双胍可预防大脑萎缩，提高老年雄性灵长类动物的认知功能
2 二甲双胍可减缓雄性灵长类动物各种组织的衰老速度
3二甲双胍可对抗神经元衰老，通过 Nrf2 在雄性灵长类动物中提供抗衰老保护


备注：目前二甲双胍适用于糖尿病人群，对于人群长寿研究依然在推进中，不建议普通人直接服用！

ref Yang et al., Metformin decelerates aging clock in male monkeys, Cell. 2024.