看血涂片鉴别胎儿性别，准确率高达 90%——这背后有啥科学依据？

wakeman

近期，网上热传「血涂片可以验男女」，这到底有没有什么科学依据呢？今天小编就跟大家科普一下。
在我们人体内存在着这样一种细胞，叫做「中性粒细胞」，它是我们人体血液白细胞中占比最多的一种，显微镜下它的形态如下图 1 所示，一个圆圆的球形结构，里面有核结构，下图 1 核分了 4 叶。那它和今天的主题鉴别性别有什么关系呢？别急，听我细细道来。

图 1
注意看图中，红色箭头所指的结构是什么呢？它被叫做中性粒细胞核鼓槌体，不要小看这个小小的结构，它 —— 鼓槌体，就是今天我们要讲的「主人公」。

01 可追溯到的最早文献报道，源自 1978 年
据小编从中国知网搜索到的，最早的文献是 1978 年的一篇报道（纳入 100 例样本），有关中性粒细胞鼓槌体出现率，对宫内胎儿性别预测与分娩结果相符合者高达 93%[1]。之后文献报道（仅纳入 20 例样本），其预测男性的准确率更是高达 100%，女性为 92.4%[2]。

图源：文献截图
要知道，即使是现在利用先进的超声检查测定胎儿性别，由于受孕周等因素的影响，也无法 100% 的精确测定胎儿性别，这根神奇的小棍棍，真的可以如此精准的预测胎儿性别吗？

02 先来认识一下「鼓槌体」
鼓槌体，是鼓槌小体的简称，又称为核旁小体，是指中性粒细胞核边缘上鼓槌状或球拍状突出物，形似鼓槌（如下图）而得名，最早于 1954 年被 Davidson 和 Smith[3]所发现，国内于 1975 年和 1978 年分别由夏宏器等[4]和张得雄等[5]，作了孕妇中性粒细胞核鼓槌体与胎儿性别关系的探讨之后逐渐被重视。
鼓槌体多见于中性分叶核粒细胞核上。形态特点：1. 呈球形或椭圆形的突起；2. 直径为 1.4～1.6 微米，3. 染色较深，致密均匀，边缘清楚：4. 鼓槌体的茎明显，其直径约为鼓槌体头部的 1/4 大小，连于核叶上[6]，有时柄部可被核叶遮盖或称隐柄鼓槌。

图源：图虫创意

03 鼓槌体与性别的关系
1954 年 Davidson 和 Smiht 在女性外周血中性粒细胞核上发现鼓槌体的形态与 Barr 氏小体类似，Barr 氏小体是 1949 年由 Barr 和 Bertran 首次在猫神经原细胞核中发现雌雄两性不同，即性染色质[7]，由此，二人受到启发，认为鼓槌体即为性染色质，可用于胎儿性别鉴定，此后，用细胞核的性染色质的出现率预测胎儿性别的报道不断被发表，也就导致了开题所说的外周血涂片可以预测男女的学说。
那么，这个学说的可信度如何？
我们先看看鼓槌体的来源，再下结论。对于鼓槌体的本质，目前尚不完全清楚，有以下几种假说：
1. Yuis[8](1974) 认为它是一种高度固缩的 X 染色体，当在另一个 X 染色体存在时可从多形核白细胞的主要核体上挤出。
2. C・斯特恩[9](1973) 认为鼓槌体是嗜中性白细胞一种性染色质变种，在极少数的女性细胞中，从一个核叶突出一个鼓槌，而在男人的嗜中性白血细胞核中，几乎完全缺如。
3. 白林[10]等认为鼓槌体即是 X 染色体，为什么孕妇怀女胎时下降，原因可能是受胎儿激素的影响，通过影响中性分叶核细胞与杆状核细胞的比例，而改变了鼓体的数目；另外，可能通过影响性染色体的螺旋程度，而改变了鼓槌体数目。
4. 鼓槌体和性染色质不同，性染色质对孚根反应阳性，鼓槌体对孚根反应阴性，性染色质发展到最后才形成鼓槌体。因此，鼓槌体可能与 Y 染色体有关，因为这些核的突出物，可发出强萤光[11]。
5. 有学者认为鼓槌与细胞 X 染色质和 Y 染色体有密切关系。因细胞染色体核型为 XX 和 XXY 时，则 X 染色质和鼓槌均阳性；细胞染色体核型为 XY 和 XO 者，则 X 染色质和鼓槌均为阴性[12]。
6. 更厉害的是，有人从免疫学的角度推测鼓槌体预测胎儿性别的机理：因为胎儿对于母体具有抗原性，母儿之间的组织相容性抗原是不同的。因此从受精后的 6 天始，母体的内分泌和免疫功能即可发生变化。如性染色体与母体相同，其发育的胚胎与母体的免疫反应小，男性染色体与母体相异，故母体的免疫反应大。免疫反应增强则可导致参与机体免疫的中性粒细胞增多，故鼓槌体数目增多[13]。
7. 此外也有学者报道（纳入 122 例样本），嗜酸性粒细胞增多与胎儿性别有关，往往预测男胎的血片嗜酸性粒细胞几乎都增高，一般都高至正常的 2～5 倍，而女性则不增高[14]。测定鼓槌体数目，预测胎儿性别的方法，取材容易、准确率高。但必须准确识别鼓槌体。严格制片操作，如涂片和识别不准确，易造成误诊。因此，孕妇血细胞核中标准鼓槌体的来源还值得进一步探讨。
假说看完了，再看看各种文献怎么说，如前所述，部分文献报道的鼓槌体预测胎儿性别的准确率从 90%～100% 不等，但也有文献（197 例样本），报道预测总体符合率仅为 51.3%[15]，与我们「抓阄」游戏的预测无异。另外一个文献报道，以细胞形态做诊断：女胎 40% 准确率，男胎 67.74%[16]。
其实，小编自己也曾做个这个研究，一个孕早期的外周血，我们试用 3 种预测标准，1. 是每例计数 600 个中性粒细胞发现 7 个以上标准鼓槌体诊断为男胎；6 个以下诊断为女胎。2. 是每例计数 600 个中性粒细胞将所出现的各种核突起物相加，总数超过 70 个以上为男胎，69 个以下为女胎。3. 每计数 1000 个中性粒细胞核鼓槌体数目在 0～10 个定为女胎，12 个以上定为男胎。根据上述 3 种方法进行了预测，预测为男胎，但令人遗憾的是，最后出生后却为女胎。这样看来，这个方法并不可靠。
自 2016 年后，国家出台了国家卫生和计划生育委员会 9 号令《禁止非医学需要的胎儿性别鉴定和选择性别人工终止妊娠的规定》的政策。自 2016 年 5 月 1 日施行禁止任何单位或者个人实施非医学需要的胎儿性别鉴定和选择性别人工终止妊娠。这也导致后来再无关于这方面的报道，因此，关于鼓槌体鉴定胎儿性别的准确性至今仍然是个未解之谜。但可以说明的是，这个方法的确存在较大的片面性和局限性。

综上，关于鼓槌体的鉴定胎儿性别的研究结论并不统一。那么，其预测性别的可信度也就不言而喻了。此外，鼓槌小体的多少可能与个体本身的特征、免疫力、孕期内在、外在的因素等有关，并且在孕期的不同时段，孕妇的身体状态（如感冒、感染等情况）都可能影响中性粒细胞数量的变化，进而影响中性粒细胞核上鼓槌小体数目的变化，同时，对于阅片人的资质要求非常高，很难实现标准化，因此，综合来看，该方法是不可靠的！现在，最准确的预测胎儿性别的方法是绒毛膜穿刺、羊水穿刺等进行染色体检查，但仅用于医学需要的产前诊断，优生优育的筛查。

04 有趣的现象
不过，小编在工作过程中还发现了个有趣的现象（也可能是个重大发现哦）：男性或小男孩的鼓槌体形态呈细长的棒状（如图 2），而女性或者小女孩的鼓槌体呈钝圆的球拍样或短粗的棒状结构（图 3），所以经验丰富的人，看一眼血涂片基本上就可以知道对方是男性患者的血片，还是女性患者的血片。

图 2

图 3

不过，小编观察的样本有限，有兴趣的检验同行可以自己观察看看，可以验证一下男性的血片，是不是鼓槌体细长？女性的短粗一些？我个人认为可能就像男性的性染色体呈 Y 型（细长瘦高），女性的性染色体呈 X 型（短粗矮胖），不知道是不是与此有关，期待更多的研究来揭秘。那么下面这几张，大家猜猜看是男还是女呢？文末揭晓答案~

图 4

图 5

图 6

图 7

图 8

图 9

图 10

(点击空白处查看内容)
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4、5、6、10 为女性
7、8、9 为男性
首发：丁香园检验时间

题图来源：作者拍摄
参考文献（上下滑动查看）[1] 徐锦雯，刘静楣.100 例孕妇中性粒细胞鼓槌体计数对宫内胎儿性别予测 [J]. 广西医学院学报，1978,(04):64-66.DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.1978.04.013.[2] 成启威。应用孕妇血中性粒细胞鼓槌体予测胎儿性别的研究 [J]. 黑龙江医药科学，1980,(02):5-6.[3]Davidcon,W.M,cta!:A morphological sexdifference inpolymorphonucleur neutrophil leucocyls.Brit Medj2:6, 19542.[4] 夏宏器等：中华医学杂志 7:508，197.[5] 张得雄等：中华妇产科杂志，13:41，1978.[6] 黄荣魁，王世雄，胡琴，等。中性粒细胞核鼓槌体预测胎儿性别 [J]. 上海医学，1980,(06):22-24+63.[7] 周玉兰，秦晓光。预测胎儿性别三种方法小结 [J]. 北京第二医学院学报，1980,2:151-157.[8]Yuis,J,J.:Imnan Chromosoue Nctholology, 2nd Fdition Prs,Academic press,Ncw York，1974.[9] C. 斯特恩：人类遗传学原理第一版，吴只译：314，科学出版社，北京 51979.[10] 白林等：胎儿性别予测，中国解学会：978 年学术年会论文汇编，P298.[11] 顾文祥：胎儿性别的产前诊断 (综述) 国外医学参考资料计划生育妇产科学分册，4 (8):98，1977.[12]Rothwell NV:Human genetics, P107, Prentice-Hall, Englewood Cliffs, 1977.[13] Gleich GJ etal. 国外医学 (免疫学分册) 6 (4):206,1985.[14] 王玉芬，林华。计数孕妇耳血中性分叶核粒细胞鼓槌体 - 应用于预测胎儿性别的探讨 [J]. 昌潍医学院学报，1986,2:67-69.[15] 王素桂。孕妇末稍血中性粒细胞鼓槌体预测胎儿性别的探讨 [J]. 北京医学，1981,(02):98-99.[16] 周玉兰，秦晓光。预测胎儿性别三种方法小结 [J]. 北京第二医学院学报，1980,(02):59-65.