长期坚持运动锻炼，真的可以延缓衰老吗？

kingfirefly

先说结论，严格来讲，以目前人类的认知，这道题是没有答案的，当然，说能可能底气更足一点，但要咬死说不能，也不能算错。如果你好奇原因，那就往下看完吧。
其实这是一个很复杂的问题，最近恰好有一个公司有一个抗衰产品想让我帮他们做前期调研，我虽然没答应，但对衰老话题还是很感兴趣的。这次就纯从生物学的角度来聊一聊，运动是否能抗衰这个话题。
衰老与长寿

其实相关的内容，我以前也写过，从大家的评论来看，其实很多朋友对衰老（aging）和长寿（longevity）这两个概念是有混淆的。虽然衰老和寿命降低是有正向关系的 ，但并不代表二者等同。为了简化，假设我们就把衰老与身体不健康的状态画上等号，我们对以下的场景一定不陌生；
A的祖母活到了83岁，但在之前的很多年里一直卧病在床，甚至在生命的最后几年里，她已经记不得A是谁了。另一边，A的祖父也活到了83岁，但在之前他的状态一直都很精神，运动能力也很好，甚至还会陪A玩英雄联盟，知道他去世都是一个健康的老人。
很明显，虽然两人的寿命等长，但祖母的衰老程度是明显快于祖父的。

如何量化衰老？

下面我们稍微拉回到问题本身，既然我们想知道每天坚持运动，真的能延缓衰老吗？那怎么样才叫延缓衰老呢？是皮肤紧致吗（玻尿酸也能帮忙）？是头发多吗（米诺地尔也能帮忙）？用白话讲，就是谁衰老的更厉害，是可以通过某个具体的指标来进行比较吗？
这个问题可以说有，也可以说没有。
实际上，人类对于衰老的研究历史已经非常长了，而在这漫长的岁月里，研究人员其实找到了很多跟衰老相关的生物标记（Biomarkers），甚至就连不同的器官，都有对应特有的生物标记 。但也正是因为有太多的标记物被发现，目前可以说，还没有一个绝对权重的指标能够脱颖而出的说，就测这个指标就能绝对反应你身体目前的衰老程度了（大家可以看看Refence 2光是作者数量有多少，就知道人类在这个方向投入的研究力度有多庞大了）。

比如这些标记物就包括，细胞表观遗传的变化（甲基化，磷酸化），遗传物质稳定性，端粒磨损，蛋白代谢物变化，衰老相关分泌表型 （SASP）等等（造物主笑了，就凭你们人类也想破译我的屎山代码？）。
要把这些生物标记挨个介绍一遍，这里是不现实的，我就先挑两个说说（如果看的朋友多，我就慢慢更新其它方向的研究结论）。先说一个
蛋白代谢物影响衰老的研究

不知道大家有没有听过换血抗衰的传闻？其实这个例子我用过很多次了，大家可能都听过“血腥玛丽”，但其实历史还有一个更残暴的伯爵夫人，因其犯下的血型罪行，被冠有“血腥伯爵夫人”，“女德古拉伯爵”的称号，她就是出生在1560年的是匈牙利的伯爵夫人—伊丽莎白·巴托里。

传说这位伯爵夫人为了让自己永葆青春，只用纯洁少女的鲜血沐浴，且每次沐浴前都要喝下至少半升的血液，甚至管这叫"内洗"。每洗一次澡，至少要杀掉2名少女，据传在漫长黑暗的50年里，超650名少女被杀害，几十年来，古堡附近失踪的女孩儿越来越多，直到有一位逃出来的少女指控她监禁及杀人之后，她才开始被调查。
但年轻的血液真能抗衰老吗？还真不是空穴来风。早在1960年前后，就有科学家发现，如果把老年老鼠的血管和年轻老鼠的连通起来，让年轻老鼠的血液流入老年老鼠体内，一段时间后，老年老鼠似乎真的就焕发了青春，寿命也有显著的延长。

但到底是年轻血液里的什么成分起到抗衰效果的呢？其实研究人员也一直没有弄清楚，直到2020年的一项研究，才弄清楚了一种物质-GPLD1蛋白 。
在这篇论文中，研究人员发现，将大龄老鼠分为A、B两组，在A组老鼠的笼子里放上一个运动的转轮，逼它们经常去跑跑步，而B组老鼠就不管，任由它们懒下去，一段时间后，A组老鼠的健康状况要明显好于B组老鼠，尤其是其大脑的反应，很多能力甚至恢复到了年轻老鼠的水平。

更令人惊讶的结果是，研究人员还发现，当把A组老鼠的血浆输入到B组老鼠体内后，一段时间，B组老鼠的大脑改善程度居然也和亲自运动过的老鼠差不多！这结果一出，立刻指明了一个方向，那就是有可能是因为运动而激活了血液里的某种抗衰老物质，才得以使这种抗衰老的能力获得转移的效果。接下来，一番折腾，最后还真给研究人员找到了，一种名为GPLD1的蛋白，这是一种由肝脏产生的，可以进入血液循环的蛋白，他们发现这种蛋白的含量，在A组和年轻老鼠体内都更高，而且这种蛋白在长期运动的老年人体内也会升高。此外，研究人员还发现，如果让B组老鼠的肝脏过量产生这种蛋白，也确实有抗衰老的作用。
看到这，是对本问题的第一个佐证，每天坚持运动，真的能延缓衰老吗？有机会，通过提升体内GPLD1的蛋白的含量。
接下来，我们再说另一个方向
更令人惊讶的结果是，研究人员还发现，当把A组老鼠的血浆输入到B组老鼠体内后，一段时间，B组老鼠的大脑改善程度居然也和亲自运动过的老鼠差不多！这结果一出，立刻指明了一个方向，那就是有可能是因为运动而激活了血液里的某种抗衰老物质，才得以使这种抗衰老的能力获得转移的效果。接下来，一番折腾，最后还真给研究人员找到了，一种名为GPLD1的蛋白，这是一种由肝脏产生的，可以进入血液循环的蛋白，他们发现这种蛋白的含量，在A组和年轻老鼠体内都更高，而且这种蛋白在长期运动的老年人体内也会升高。此外，研究人员还发现，如果让B组老鼠的肝脏过量产生这种蛋白，也确实有抗衰老的作用。
看到这，是对本问题的第一个佐证，每天坚持运动，真的能延缓衰老吗？有机会，通过提升体内GPLD1的蛋白的含量。接下来，我们再说另一个方向
端粒磨损对衰老的研究

端粒（Telomere）是真核细胞位于染色体末端的「小帽子」，即包含TTAGGG的DNA重复序列。端粒具有两个主要作用，它保护染色体的编码区并防止其被损坏，同时它可以作为一个衰老的「时钟」，控制细胞进行复制的次数。有研究表明，当细胞端粒小于 4 kb 长时，增殖活动停止，衰老迅速发生 。

而在2022 年，由来自美国加州大学圣地亚哥分校的Michael Karin团队在Nature Cell Biology期刊上发表了一篇论文，研究发现抗原呈递细胞（APC）通过细胞外囊泡会向一些 T 细胞转移端粒，以延长 T 细胞端粒的长度，使T细胞变得长寿并能够长期保护宿主免受致命感染 。

那运动能影响端粒磨损吗？有的，一项美国的大型队列回溯研究发现，比起久坐不动的人，保持高频运动的人群，端粒都要长上一截 ....

具体的计算方式我就不展开说了，反正从端粒长度的生物学年龄来看，这些高频锻炼的人群要年轻个9岁的样子。这算是从端粒磨损的角度，对该问题的第二个佐证。

那到这里，是否就可以下结论，长期运动的确可以延缓衰老了呢？严格来说，依然不行。为什么？因为我们前面提到了衰老的生物学指标有那么多，而目前并没有说法把端粒长度作为度量衰老程度的最高权重因素。
假如，这群端粒更长的人群体内GPLD1的含量降低了怎么说？或者那群GPLD1含量升高的人 如果端粒反而更短怎么说？
而且端粒更长真的是运动导致的吗？也不一定，有没有可能是饮食习惯，有运动习惯的人可能本身饮食就偏低油低脂？完全是有可能的，所以又回到了老生常谈的，关联性不代表因果性。所以对于这个问题，最恰当的一种回答是，长期运动对于抵抗衰老有正向相关性。
过度运动反而会加速衰老?

相信很多朋友也对这个问题有所耳闻，确实去搜一搜类似的报道也不少，但实际上，我翻了一下引用的文献，有很多基于运动员的研究。但在媒体解读的时候，也翻了我最开始提到的概念混淆，这些研究结论，确实有发现有些回顾性研究，发现运动员群体更容易换心脏方面的疾病，甚至寿命也有显著降低，但目前至少我还没有看到，在这个层面，有做到前面验证衰老生物标志程度的研究。我后面有时间，会继续阅读相关研究，如果有新的发现，我会更新内容，今儿就先写到这里吧。

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