半年一针100%有效，HIV感染的终结者出现了？

xuye004

早上起来就看到了这个吉利德官网的消息，其研发的“Lenacapavir”（来那卡帕韦）在预防艾滋病毒方面显示出了100%的有效性。

从目前公布的数据来看这个效果是非常好的，甚至还反向的验证了一些 prep （暴露前预防）的药物在真实世界并没有大家想象中的那么好。
介绍具体研究之前先再次普及一个概念：HIV是有后悔药的！
这里边涉及到两个方式，一个PrEP,一个PEP。
其中PrEP，也就是暴露前预防。就是指，通过日常服药，来保持自己对HIV的抵抗能力。这也是本次研究的大方向。
另一个是PEP，是指暴露后阻断没，也就是你怀疑你有了高危HIV暴露行为，赶紧去吃的后悔药。
然后来说这次的研究，这次是关于PrEP的药物的一个III期、双盲、随机对照试验，共有超过5300名16-25岁的顺性别女性和少女参与，试验地点包括南非和乌干达的28个试验点。研究将受试者随机分配到三个组：每半年注射一次lenacapavir、每日口服Descovy（F/TAF）和每日口服Truvada。因已有有效的PrEP选择，研究没有设立安慰剂组，而是使用了背景HIV感染率（bHIV）作为主要比较指标。
这里大概解释下bHIV，背景HIV感染率（background HIV incidence，简称bHIV）是指在没有接受特定干预措施的情况下，特定人群中的HIV新发感染率。bHIV通常基于特定人群中既有的HIV感染数据，这些数据可能来自于同一地区或相似人群的流行病学研究。
根据当地的流行病学的研究结果bHIV在2.41每100人年。这个数据很重要。
然后简单的介绍下参与临床的三款药物，前边也提了因为已经有了成熟的prep，所以不可能去做自然对照组了，所以厂家直接选择了跟另外两款已有药物进行临床对照。
首先是本次实验的主角：Lenacapavir：
药物类型：HIV-1衣壳抑制剂
作用机制： Lenacapavir是一种长效HIV-1衣壳抑制剂，通过干扰HIV衣壳蛋白的组装和拆卸过程来阻断病毒的复制。这种机制使得HIV无法有效地感染宿主细胞，从而抑制病毒的传播。
使用方法： Lenacapavir以皮下注射的形式，每半年注射一次。这种长效的给药方式减少了患者每日服药的负担，有助于提高药物的依从性。
Truvada (Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate, F/TDF)。
药物类型：逆转录酶抑制剂（NRTIs）
成分：Emtricitabine 200mg+Tenofovir Disoproxil Fumarate 300mg
作用机制： Truvada是一种组合药物，通过阻断HIV逆转录酶的作用，抑制HIV的复制。Emtricitabine和Tenofovir都是核苷类逆转录酶抑制剂，它们与病毒的RNA结合，阻止HIV RNA转化为DNA，从而阻止病毒在体内的扩散。
使用方法： Truvada以每日口服一次的形式使用，通常用于HIV感染的预防（PrEP）和治疗。作为PrEP，Truvada需要在性行为前至少7天开始服用，并持续使用以维持有效的药物浓度。
Descovy (Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide, F/TAF)
药物类型：逆转录酶抑制剂（NRTIs）
成分：Emtricitabine 200mg+Tenofovir Alafenamide 25mg
作用机制： Descovy与Truvada类似，通过阻断HIV逆转录酶的作用，抑制HIV的复制。Tenofovir Alafenamide（TAF）是Tenofovir的一种前药，能够更有效地进入细胞内，并以较低的剂量达到与Tenofovir Disoproxil Fumarate（TDF）相同的抗病毒效果。
使用方法： Descovy也是每日口服一次，主要用于HIV感染的预防（PrEP）和治疗。相比Truvada，Descovy在体内的药代动力学特性更优，导致较少的骨和肾副作用。
接下来就是对比三款药物的的临床数据，我给做了一个表，看起来更加直观一些。

从表格对比数据能明显的看出来，Lenacapavir的效果要十分显著，显著优于bHIV，同时也优于另外两款药物。
而我说的比较有趣的是，之前Descovy被认为效果和副作用优于Truvada ，而从这次临床试验来看最少效果并不优于Truvada 。另外虽然Descovy2.02的数据比bHIV好，但差距很小，从统计学意义上来说，并不算是显著。
从结果考虑，Lenacapavir的效果之所以明显优于另外两款药物，它的给药方式可能占了很大的便宜。以Truvada为例，需要每日服药，连续7天以后，才能达到预防浓度，而且要持续服药才能维持这种浓度。而Lenacapavir只需要半年注射一次，所以从医从性角度来说，Lenacapavir基本是完胜，从真实世界的反馈也是如此。两外两款药物效果这么低的原因之一就是可能存在着参与临床人员服药不及时，或者忘记服药等原因。
不要觉得忘吃药是个小问题，要知道Truvada和Descovy之前在特定临床中也表现出了接近100%的效果，而美国CDC给的信息也是Truvada可使 HIV 感染风险降低 92%，但真实世界的反馈并没有这么高，其中一个问题之一就是很难保持坚持服药。
另一个就是这个100%的结果在生物学或者医学上有点太扎眼了，可能需要更进一步的扩大人群来验证，但就三期临床来说，这数据已经非常的能打了。如果在四期数据中依然能表现出接近100%的预防成功几率，那真的可以说是找到了一条终结HIV流行的路。
那是不是Lenacapavir就无懈可击了呢？到也不是，这玩意的价格还是个大问题。目前我瞅了一眼代购的价格要8000多，印度的仿制药倒是能便宜一些，看未来的价格走向吧。非洲作为HIV的重灾区，需要的是更加低廉且有效的药物。依照吉利德的历史操作，他可能会给一些贫困国家开放仿制药的权限，但像中国这类的国家几乎不太会。