华人学者证实，“伟哥”可用于预防和治疗阿尔茨海默病

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撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文
阿尔茨海默病（AD），俗称的“老年痴呆症”，是最常见的神经退行性疾病。阿尔茨海默病患者通常表现为记忆力衰退、学习能力减弱、情绪调节障碍以及运动能力丧失等症状，患者生活难以自理，对家庭和社会造成巨大的负担。


随着全球老龄化浪潮的加剧，阿尔茨海默病的发病率也在不断上升，预计到2050年，患者人数将增加至1.5亿。因此，阿尔茨海默病也被称为“21世纪的瘟疫”。这凸显了开发新的阿尔茨海默病的预防和治疗策略的紧迫性。而“老药新用”，也就是将现有的已获批的药物用于新的治疗目的，是一种实用的替代方案，可以替代昂贵且耗时的传统药物开发流程。


西地那非（俗称伟哥），是美国FDA批准的治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的药物。早在2021年12月，美国克利夫兰医学中心的程飞雄团队就在 Nature Aging 期刊发表论文【1】，通过对超过700万患者的数据库的大规模分析，确定了西地那非与阿尔茨海默病发病率降低69%相关，提示了西地那非作为阿尔茨海默病的预防和治疗方法的潜力。


2024年3月1日，程飞雄团队在 Journal of Alzheimer's Disease 期刊发表了题为：Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer’s Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons 的研究论文【2】。


该研究提供了来自计算模型、真实世界阿尔茨海默病患者的观察数据，以及阿尔茨海默病患者来源的iPSC诱导的神经元的实验数据，进一步证实了西地那非作为阿尔茨海默病的预防和治疗候选药物的潜力。

程飞雄博士表示，阿尔茨海默病正迫切需要新疗法，而这些发现进一步支持将西地那非这种FDA已经批准的药物用于阿尔茨海默病的治疗。我们使用人工智能整合了多个领域的数据，所有这些数据都表明了西地那非对这种毁灭性神经疾病的潜力。


在这项最新研究中，克利夫兰医学中心基因组中心主任程飞雄博士和他的团队分析了来自两个独立患者数据库的数百万个隐去身份信息的医疗保险理赔信息，结果显示，在调整各种可能的混杂因素后，与未服用西地那非的人相比，服用西地那非的人的阿尔茨海默病诊断率降低了30%-54%。
研究团队进一步在阿尔茨海默病患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）再分化的神经元中进行了验证试验，结果显示，西地那非降低了具有神经毒性的tau蛋白的水平，我们已知tau蛋白的积累与阿尔茨海默病的发病相关。他们还发现，使用西地那非治疗的神经元表达了与细胞生长有关的基因，改善了大脑功能，减少了炎症和其他已知的可以防止与阿尔茨海默病相关的神经退行性疾病的过程。
这些研究结果证明了使用计算机模型以快速、可靠的方式识别潜在新型候选药物的可行性，这是阿尔茨海默病药物发现的重要一步。
程飞雄博士表示，在对大量数据进行计算整合后，看到了西地那非对人类神经元和真实世界患者结果的影响是显著的，我们相信这一发现为临床试验提供了必要的证据，以进一步探索西地那非对阿尔茨海默病患者的潜在有效性。
论文链接：

2. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad231391