2024科学突破奖得主：除了发现LRRK2突变与帕金森有关，他还有另一个大发现

wakeman

托马斯·加瑟（Thomas Gasser）
导读
在9月14日揭晓的2024年科学突破奖上，托马斯·加瑟（Thomas Gasser ）凭借在帕金森领域的出色贡献摘得了“生命科学突破奖”，这是全球奖金最丰厚的科学大奖。
加瑟是一位神经生物学家，先后在弗莱堡、慕尼黑以及美国进行学习和研究，之后在马克斯·普朗克精神病学研究所接受培训。
2007年以来，担任德国图宾根大学神经病学中心董事会主席，2010年，加瑟成为图宾根大学医学院研究院长。
获得大奖后，加瑟接受了媒体的采访，访谈中他谈到当年发现LRRK2非常不易，除了该基因，他还发现了另一个重要基因GBA与帕金森有关。
加瑟还表示，“相信有一天我们将能够从源头上治愈帕金森病。”
林 岩 | 翻译
问：加瑟先生，您还记得当您发现LRRK2基因时的突破时刻吗？
加瑟：当然记得！当时我的一位博士后从实验室给我打电话说：“我觉得我们或许找到了点什么！”
你应该知道，这个突破是在我们辛勤工作了近12年后取得的，发现了导致帕金森病家族遗传突变的基因LRRK2。

LRRK2基因突变与帕金森关联的致病机理
问：LRRK2基因的突变是帕金森病的风险因素，为什么花了这么长时间才发现它？
加瑟：原因很简单：当时的技术还不够成熟。
那时，整个基因组测序还未开始，无法像今天这样快速分析遗传物质。我是从1992年开始进行搜索导致帕金森病家族遗传突变基因的，当时我必须进行所谓的连锁分析。你可以想象这是多么复杂、繁琐，我们不得不在整个人类基因组区域中去寻找这样的基因...
问：搜索范围有多大？
加瑟：我们将范围缩小到几百万个碱基对，这个庞大的数字也可以说明为什么要等到2004年我们才有所发现。

问：这个发现已经是20年前的事了，但无论是当时还是现在，帕金森病都是无法治愈。在此期间，您们做了什么？
加瑟：这个领域的大多数研究人员认为，通往治疗的途径是了解导致遗传性帕金森病的不同基因变异，而现在我们对它们的了解比2004年要多得多。
我们相信有一天我们将能够从源头上解决帕金森病，至少可以推迟疾病的发作甚至完全预防。
问：您现在明确谈论的是帕金森病的遗传性形式。但大多数患者都是散发性的，没有遗传。
加瑟：这正是问题所在，机制很可能是相同的。以基因为基础的研究方法比没有了解这种遗传成分的任何尝试，更有可能获得成功。
问：您参与了另一个基因中的突变发现：GBA基因的突变，能简单谈一谈吗？
加瑟：在这方面，与20年前相比，我们取得了很大进展。现在我们知道携带GBA突变的患者通常会发展出特别严重的帕金森病。除了传统的运动障碍，他们还会出现痴呆症状。
通过这项研究，我们希望解决一种常见问题，即在测试神经退行性疾病治疗方法时经常面临的问题：在已经出现症状的患者身上，疾病已经发展得太严重，我们来不及进行治疗。
但通过GBA研究，我们打破了这个恶性循环，因为痴呆症直到疾病进展较晚才会发展。这意味着当携带GBA突变的患者出现第一个典型的帕金森病症状，如出现运动障碍时，我们可以在那时就对尚未出现痴呆症状的患者进行治疗，因为痴呆症状只会在后期发展。
问：如果您的治疗有效，它适用于所有患有痴呆症的患者吗？
加瑟：并不是的，它只针对携带GBA突变的帕金森病痴呆患者。
但我们还有另一个希望，近几年，通过脑脊液可以检测到所谓的α-突触核蛋白沉积物的形成。这些是在所有帕金森病患者中主要存在的蛋白质沉积物，会引起GBA突变患者的痴呆症状。我们能为患者提供特殊的抗体，消除这些沉积物。
问：GBA研究将涉及多个国家的120名具有特定GBA突变的个体。您和您的两位美国同事Ellen Sidransky和Andrew Singleton一起获得了2024年科学突破奖，他们是否也参与了GBA研究？
加瑟：没有，GBA研究从一开始的计划就是纯粹的欧洲研究。法规层面上已经够复杂了！
但当然，我仍与Ellen和Andy保持联系。在帕金森病遗传学研究中有非常强大的国际网络，因为每个人都知道密切合作的前景是多么有希望。
我们曾共同创办了国际帕金森病遗传学联盟（IPDGC）。当时，我们是来自不同国家的六到八名研究人员之一。
问：IPDGC组织还存在吗？
加瑟：还在的，它发展成一个被称为全球帕金森病遗传学计划（GP2）的巨大联盟。最近的会议在哥本哈根举行，来自世界各地的200多名研究人员参加了会议。
现在，不仅欧洲和美国的研究人员参加，南美、亚洲和非洲也有所涉及。
顺便说一下，这非常关键，在以往90%的关于帕金森病的遗传研究是在欧洲人或欧洲后裔美国人身上进行的，这对世界的遗传多样性完全忽视了，而现在这将得到改变。
有些研究表明不同基因的人种患帕金森病后的差异是显著的。例如，最近发现了GBA基因的一个以前并不为人所知的新变种，主要出现在撒哈拉以南非洲地区的人群中。

问：在获得科学突破奖后，接下来会怎样进行您的研究呢？
加瑟：我的研究动力仍然非常高！我对我们谈论过的GBA研究仍然充满激情：我想首次展示不同的基因治疗所带来的疗效。
参考资料：
Prof. Thomas Gasser receives the world's largest science prize
https://www.dzne.de/en/news/prizes-and-awards/breakthrough-prize-2024

ygdlrk

看看

生命线

感谢分享！

qq839991038

感谢分享

rgf

看看

zalara

果断回帖，如果沉了就是我弄沉的很有成就感

xhjr001

感谢分享

temp2005

了解一下

jr070

感谢分享！

zaq4736

感谢分享！