中科院研究：尼古丁能重塑衰老相关代谢，保持更年轻表型，改善运动功能
如何延缓衰老、保持健康活力成为了人类共同的挑战。长久以来，尼古丁作为烟草中的主要活性成分，其对健康的影响一直备受争议，它既与癌症、代谢综合征等疾病风险相关，又在某些流行病学研究中被发现可能降低帕金森病等神经退行性疾病的风险。那么，纯粹的尼古丁究竟能否影响衰老进程呢？近期，由中国科学院深圳先进技术研究院一项发表在《Advanced Science》上的突破性研究首次揭示，长期口服尼古丁可以重塑小鼠与衰老相关的全身代谢，通过“鞘脂-能量代谢轴”来减轻与年龄相关的运动功能衰退，让老年小鼠展现出生物学上更年轻的表型。
这项研究进行了一项长达22个月的生命周期实验，研究人员给小鼠口服纯化的尼古丁，剂量能模拟人类吸烟者体内的血浆尼古丁水平，但完全避免了烟草燃烧产生的有害副产品。为了全面评估尼古丁对衰老的影响，研究团队采用了多种手段，包括高精度三维（3D）行为追踪、多器官代谢组学分析、肠道微生物测序以及细胞实验，对小鼠在14、18、22和24个月龄时的运动、认知和精神功能进行了细致的评估。
发现口服尼古丁显著改善了老年小鼠的运动功能。特别是高剂量组（0.5Nico），小鼠的自发运动能力明显增强，焦虑样行为减少。在开放场实验中，尼古丁处理的小鼠总活动距离增加，在中央区域停留的时间也更长。在平衡和力量测试（如杆式测试、悬吊测试和转棒测试）中，高剂量组的小鼠表现出更好的运动协调性和耐力。通过先进的3D行为追踪技术分析，尼古丁处理小鼠的行为模式更接近年轻小鼠，许多因衰老而减弱的探索性行为（如跌倒后右转、站立、小跑和探索、低头嗅探行走等）都得到了显著恢复。尽管尼古丁改善了运动功能，但对小鼠的年龄相关认知衰退没有显著影响。
研究深入探究了尼古丁对代谢的影响。结果显示，尼古丁重塑了小鼠体内与衰老相关的代谢模式，特别是通过调节糖脂和鞘脂代谢途径。这种改变提升了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的可用性，限制了神经酰胺的积累，并改善了能量稳态。研究还发现，尼古丁处理的小鼠肝脏和肌肉中的NAD+和NMN（β-烟酰胺单核苷酸）水平显著升高，表明其能量代谢得到了增强。在多器官代谢组学分析中，白色脂肪组织（WAT）被确定为尼古丁介导的年龄相关代谢调节的核心枢纽。
研究团队还关注了肠道微生物群的作用。长期的口服尼古丁并没有显著改变肠道微生物的整体多样性，但却保护了其组成稳定性，并维持了与健康和衰老相关的厚壁菌门/拟杆菌门（Fir/Bac）比例。
与运动功能和代谢改善相关的特定微生物群落（如Tyzzerella属）在尼古丁处理组中得到了保持或富集。
研究发现，在分子层面，尼古丁上调了鞘磷脂合酶（SGMS1）和中性鞘磷脂酶（SMPD2）的表达，这两种酶在调节鞘脂代谢中发挥关键作用。体外实验也进一步证实，抑制SGMS会降低尼古丁诱导的NAD+水平升高。这些结果共同表明，尼古丁通过调节SGMS和nSMase来调控鞘脂周转，减少神经酰胺积累，从而增强NAD+可用性和能量代谢，最终改善运动功能。
为了量化尼古丁对整体衰老的影响，研究人员还开发了一个创新的行为-代谢组学年龄评分。这个综合评分整合了行为测试结果、3D运动捕捉数据和多组织代谢物谱。通过这个评分，研究明确证实，尼古丁处理的小鼠展现出与年轻小鼠更相似的行为和代谢特征，即具有更年轻的生物学表型。
这项研究目前只在雄性小鼠中进行了研究，未来还需要探索是否存在性别差异。而且，尽管口服纯化尼古丁在此实验条件下未显示出器官毒性或免疫功能障碍，但尼古丁对人类的成瘾性和心血管风险是众所周知的，不能被忽视。这项研究强调的是，口服尼古丁在受控条件下，可能通过与吸烟完全不同的机制来调节衰老相关表型。
未来，研究团队将继续深入探究尼古丁以及新型气溶胶化合物在衰老干预和代谢健康方面的科学基础和潜在价值。
参考文献：Nicotine Reprograms Aging-Related Metabolism and Protects Against Motor Decline in Mice @新闻妹AI 口服尼古丁在受控条件下，可能通过与吸烟完全不同的机制来调节衰老相关表型。所以还是建议少抽烟[哭笑]。 反正从小听到大的话就是：一滴尼古丁可以毒死三匹大马。但是从来没有看到过有人用尼古丁毒大马。[哭笑] 烟草也得打广告？ 这是我们郑州那位全国知名的烟草院士的研究成果物吧[哭笑]。抛开剂量说疗效，也是耍流氓。 任何东西都是适可而止，过犹不及。 这是给烟草行业做广告呢？ 缺军费了呗。直说。股东们都努力着呢[哭笑] 吸烟有害健康，对肺，器官等有害肯定不是科学家研完出来的，因为科学家研宄出尼古丁能长寿。是非曲直都是科学家说了算的。