HIV疫苗30年难题，中国科学家找到新突破口
近日，中国疾控中心艾防中心等团队完成我国首个复制型天坛痘苗载体艾滋病疫苗I期临床试验，标志着我国HIV疫苗研发取得重要阶段性突破。HIV疫苗被公认为结束艾滋病流行的“终极武器”，然而，由于病毒的高变异性、潜伏性和复杂的免疫逃逸机制，全球疫苗研发屡屡受挫。面对重重挑战，中国科研团队并未止步，而是坚持从基础研究到临床试验，逐步搭建起属于自己的疫苗研发体系。
从失败中总结经验：全球疫苗研究的背景与中国策略
HIV疫苗研发从未缺少尝试。自1987年以来，全球已开展超过300项临床试验，其中11项是针对疫苗有效性的研究，但仅有2009年泰国RV144试验展现出31%的部分保护效力。随后开展的南非HVTN702试验尝试在不同人群中复现RV144的结果，却因保护率不足而提前终止。
这些失败表明，HIV疫苗不能照搬传统疫苗路径。中国疾控中心意识到，必须探索新的疫苗设计策略，尤其是引入能够在人体内短期复制、延长抗原暴露时间的复制型载体疫苗。
例如，中国团队开发了以天坛痘苗病毒为基础的复制型载体，并将HIV-1 CN54株的env、gag和pol基因导入其中。这种策略不仅能诱导更强的免疫反应，还可以借助我国上世纪广泛接种天花疫苗的历史经验积累，增强安全性可控性。
临床试验初显成效：复制型疫苗安全可控，诱导多种免疫反应
在这项I期临床研究中，共有48名中国健康志愿者参与。研究分为两个阶段：第一阶段测试了天坛痘苗（rTV）的安全性，第二阶段评估DNA疫苗+rTV的免疫效果。志愿者按小剂量和大剂量分组，分别在0、4、8周接受DNA疫苗注射，在第12周接受rTV皮肤划痕接种。
结果显示，无论是单用rTV还是DNA+rTV联合使用，疫苗总体安全良好。88%的志愿者出现了轻微不良反应，常见的有局部红斑、腋下淋巴结肿大，但大多在数日内自行缓解。值得注意的是，接种rTV的志愿者未出现任何严重不良事件。
高剂量疫苗组和低剂量疫苗组的抗 HIV gp120 IgG 的反应率
在免疫原性方面，DNA+rTV组合显著诱导了HIV gp120特异性IgG抗体和多功能CD4+ T细胞反应。研究发现，未接种过天花疫苗的年轻人群，产生的T细胞反应更强、抗体水平也更高，这可能与既往免疫记忆的干扰有关。
国际协作与下一步方向：迈向更强保护力的疫苗设计
除载体疫苗外，中国科学家还积极参与了与美国疫苗研究网络（HVTN）的合作项目，测试HIV亚型C的gp145包膜蛋白作为潜在疫苗抗原。该蛋白源自坦桑尼亚一例急性感染者，设计上保留了三聚体结构关键区域，以诱导更广谱中和抗体。
在2023年HVTN 122研究中，45名美国志愿者接受三剂gp145蛋白疫苗注射（高剂量300μg，低剂量100μg），研究为将来该疫苗在中国开展试验提供参考。结果显示：超过90%的受试者产生了针对疫苗匹配gp140和gp120蛋白的结合抗体，其中76.5%产生了针对tier 1 HIV毒株的中和抗体；但遗憾的是，尚未诱导出对更具挑战性的tier 2毒株的中和活性。
中和抗体的反应率和强度
这提示我们，尽管疫苗已可激发体液免疫和部分T细胞反应，但要达到广谱、高效的保护，还需要进一步优化抗原设计、佐剂选择和疫苗组合策略。
从DNA疫苗、复制型天坛痘苗，到重组gp145蛋白，中国在艾滋病疫苗研发上正构建起多条并行路线，不断积累安全性与免疫原性的科学证据。虽然目前尚未有任何一种HIV疫苗实现临床保护效果，但这一代疫苗的尝试已为未来的突破奠定基础。
全球疫苗研发数十年未竟其功，而中国团队正以坚实而科学的步伐，补足每一道关键拼图。
参考资料：
Liu Y, Lv W, Shan P, et al. Safety and immunogenicity of an HIV vaccine trial with DNA prime and replicating vaccinia boost. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):208.
Tieu HV, Karuna S, Huang Y, et al. Safety and immunogenicity of a recombinant oligomeric gp145 subtype C Env protein (gp145 C.6980) HIV vaccine candidate in healthy, HIV-1-uninfected adult participants in the US. Vaccine. 2023;41(42):6309-6317. 中国疫苗何时能临床应用？ 这玩意是谁引进的？ 有进步是好的，但是这个东西最终还是要靠西方的，要相信我们的学术环境和科研环境。 这么多年都研制不出来疫苗，到底是什么原因？只是技术原因吗？[哭笑][哭笑][哭笑]还是被某些医药资本控控制了。不想让你有疫苗。 志愿者伟大[点赞]感染了以后谁负责治疗费用? 好样的，中国科学家，坚守人民健康第一。 给人类更多自由繁衍生息的机会。。。 不懂就问，病毒再怎么变异，但是都能被识别出来，就是说它有个ID身份证一样的东西，能不能以这个为靶点去研究呢？ 嗯～现在开始重视了，是好事。另外，我还是希望该类群体，能够被安置到某一区域等待救助。也允许他们主动为研制过程提供帮助。想了想，我还是要说以前的错误思维。一个可致命的病源体携带者，就这样大摇大摆的放任。还美其名曰“不歧视该病源携带者。”对于该病源的医治方案，又以各种理由堵塞。甚至还出现了学校引进该病源携带者的学生。不是智力低到一定程度，绝对干不出这样的事情。若该病源真的自然消亡也就罢了，但是没有，而且还导致严重扩散。好在现在处理该病源的处理方式，终于回归正轨了。既然是致命病菌，就该研究医治方法和消灭该致命菌，这才是正确的处理方式。那有放任其扩散，甚至还美化为“不歧视”的荒唐行为。
页:
[1]
2