冲上热搜，我国在艾滋病疫苗研发取得重要进展，国外研究亦频传捷报
近日，中国疾控中心艾防中心等团队完成我国首个复制型天坛痘苗载体艾滋病疫苗I期临床试验。该研究创新性采用曾用于消灭天花的“天坛株”痘苗病毒为载体，试验验证了该方案的安全性且能激发有效免疫反应。这标志着我国在艾滋病疫苗研发领域取得重要进展。研究团队指出，HIV高度变异且直接攻击免疫系统的特性，令疫苗研发长期受挫：全球已开展300余项试验，其中11项进入有效性评估阶段，却鲜少观察到确凿的保护力。
中国疾控中心艾防中心联合北京协和医院另辟蹊径，以曾根除天花的“天坛株”痘苗病毒为底盘，构建重组HIV疫苗，并在48名健康志愿者中完成Ⅰ期临床。
数据显示，该复制型天坛痘苗载体耐受性良好，未出现严重不良反应；加强免疫后可诱导稳定、持续的HIV特异性T细胞与抗体反应。这一结果为即将启动的Ⅱ期试验奠定了安全与免疫学基础。
此外，近年来提出的“种系靶向”策略试图通过一系列精心设计的免疫原，逐步激活并引导bnAb前体B细胞完成从初始激活到高亲和力成熟的演化路径，但此前尚未在人类中验证异源加强是否能有效推动这一过程。
近期，Scripps研究所William R. Schief、肯尼亚医学研究所Eunice W. Nduati、美国国立卫生研究院Sarah F. Andrews、IAVI的Dagna S. Laufer、Devin Sok以及内罗毕大学临床研究所Daniel Muema等国际多中心团队联合完成，通过IAVI-G002（北美，n=60）和IAVI-G003（非洲，n=18）两项1期试验，首次在人体中验证：mRNA-LNP递送的eOD-GT8 60mer初免疫苗可高效激活VRC01类bnAb前体B细胞，突变水平达6%；随后以core-g28v2 60mer进行异源加强，进一步将关键bnAb特征残基数量翻倍、亲和力提升千倍，并使部分抗体具备中和不含N276糖基的HIV假病毒的能力，为HIV疫苗的“种系靶向+序贯加强”策略提供了完整临床和分子证据链。相关内容以“Vaccination with mRNA-encoded nanoparticles drives early maturation of HIV bnAb precursors in humans”为题发表在《Science》上。
【主要内容】
图1 试验设计与荨麻疹发生率对比
本图展示了IAVI-G002和G003两项临床试验的整体设计，包括疫苗接种时间（第0、8、16周）、剂量（100 μg mRNA-LNP）、分组策略（初免、异源加强、对照组）及关键采样时点。图中还特别对比了G002与G003中发生的荨麻疹、瘙痒等皮肤反应发生率：G002中18%的参与者出现荨麻疹/皮肤划痕症，其中10%持续超过6周；而G003中仅11.1%出现短暂瘙痒，无慢性荨麻疹发生。此外，图1D将G002的荨麻疹发生率（11.7%）与Moderna其他mRNA疫苗研究（<0.1%）进行横向比较，提示G002中较高的皮肤反应可能与特定HIV抗原或mRNA-LNP递送方式有关。
图2 初免诱导的VRC01类B细胞反应
通过流式细胞术和单细胞测序，本图系统分析了eOD-GT8 60mer初免后，参与者外周血中VRC01类bnAb前体B细胞的动态变化。结果显示：①初免后第8周，G002和G003中VRC01类IgG B细胞频率均显著高于基线（中位数达0.08%-0.25%）；②第16周时，这些细胞的体细胞突变水平（VH区3%-6%）和关键bnAb特征残基数量持续增加；③与G001蛋白疫苗相比，mRNA-LNP诱导的突变频率和细胞频率均提升2-6倍，提示mRNA平台在激活和扩增bnAb前体方面更具优势。
图3 VRC01类B细胞的突变分析
本图从群体和单细胞层面解析了VRC01类B细胞受体（BCR）的突变特征。小提琴图和箱线图显示：①mRNA-LNP组（G002/G003）的VH和VL区突变率显著高于G001蛋白组（中位数6% vs 3%）；②关键bnAb特征残基（如HCDR2的疏水补丁、LCDR3长度）在mRNA组中富集程度更高；③突变分布呈现多克隆性，且90%分位数分析表明，部分参与者已产生接近bnAb的突变谱系，为后续异源加强奠定分子基础。
图4 异源加强诱导的B细胞反应
对比不同加强策略（eOD→core、eOD→eOD→core）后，本图量化了core-g28v2特异性VRC01类B细胞的频率和功能。关键发现包括：①异源加强（eOD→core）使VRC01类细胞频率从0.01%升至0.126%，且100%参与者可检测到；②加强后非CD4bs特异性（脱靶）反应占比<20%，证实免疫聚焦性良好；③多克隆性分析显示，每个参与者平均产生30-80个独立克隆，避免单克隆优势导致的免疫瓶颈。
图5 突变质量与关键残基分析
通过深度测序和结构建模，本图评估了突变的功能意义：①异源加强（eOD→core）诱导的BCR在关键bnAb残基（如HCDR2的W67、N58）上的获得率显著高于同源加强；②这些残基的累积与亲和力提升（KD值降低1000倍）直接相关；③部分抗体已出现能绕过N276糖基屏障的突变（如LCDR1的Q/E插入），提示其具备突破HIV糖基屏蔽的潜力。
图6 亲和力成熟与糖基耐受性
本图通过表面等离子共振（SPR）测定抗体对core-g28v2（无糖基）和core-N276（含糖基）抗原的亲和力：①异源加强组“优选抗体”对无糖基抗原的KD值达0.3 nM，而对糖基抗原的KD值仅178 nM（降幅600倍）；②随机抗体库未显示亲和力提升，证实选择性压力有效；③糖基抗原结合能力的出现标志着抗体已启动对天然HIV Env的适应性进化。
图7 精英VRC01类B细胞的频率与多克隆性
定义“精英”VRC01类细胞为携带≥5个关键bnAb残基的B细胞，本图发现：①这类细胞在eOD→core组中的频率达1/8300（IgG记忆B细胞），且90%参与者可检出；②单克隆分析显示，每个参与者平均携带30-50个独立精英克隆，避免免疫逃逸风险；③这些细胞的HCDR3序列与VRC01晶体结构高度匹配（RMSD<2 Å），证实其结构合理性。
图8 结构验证与下一代加强免疫原筛选
通过冷冻电镜解析了eOD→core诱导的抗体（293-0536、480-0546）与候选加强免疫原（如001428 T278M）的复合物结构：①抗体结合角度和表位足迹与VRC01几乎重叠（BSA差异<5%）；②关键相互作用（如Arg71-Asp368盐桥、Phe43模拟）完整保留；③结合实验显示，这些抗体可识别4种不同HIV毒株的Env三聚体（含/不含N276糖基），为设计后续多价加强疫苗提供直接依据。
【全文总结】
本研究通过两项1期临床试验（IAVI-G002和G003），首次在人类中证实：mRNA脂质纳米颗粒递送的自组装纳米颗粒疫苗不仅能高效激活VRC01类bnAb前体B细胞，还能通过异源加强免疫显著推动其突变、亲和力成熟和功能演化，部分抗体已具备中和HIV假病毒的能力。尽管出现一定皮肤不良反应，疫苗整体安全可控，且在非洲人群中同样有效。该研究为HIV疫苗的“种系靶向+序贯加强”策略提供了关键临床证据，并展示了mRNA平台在快速迭代和全球推广中的巨大潜力。
原文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adr8382
（来源：北京日报，BioMed科技） 喊着[哭笑] 山东的学伴们要来福利了[点赞] 弄出来了，一百块钱一针可以打的，这样以后就不怕被传染了，也可以减少得这个疾病的概率的。 别弄出来，现在就那么多人乱搞，没有艾滋更肆无忌惮 请中国人民放心、不会便宜给百姓的 谢谢楼主分享！ 版区有您更精彩{:2_394:}
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