《自然·医学》：大脑衰老为死亡敲响警钟！斯坦福大学科学家发现，血浆蛋白质评估的大脑年轻者未来15年死亡风险降低40%
*仅供医学专业人士阅读参考不久之前，《自然·衰老》杂志发表了一篇有意思的论文，研究者们发现，人类45岁时的大脑MRI影像，能够反映多个非脑系统的衰老痕迹。也就是说大脑可以预测全身的衰老，真是非常神奇。
与此形成对应的是，近期《自然·医学》杂志发表的另一篇论文，斯坦福大学科研团队分析了来自英国生物库的4万余人的血浆蛋白质组学数据，估算了11个器官的生物年龄。分析结果同样显示，大脑的衰老可以成为疾病和死亡的预测指标，大脑老化程度最重的受试者，在未来15年里死亡的风险增加了182%，而大脑年轻的受试者死亡风险降低了40%。
大脑不愧是人类身体的指挥塔，真的能说明很多问题。
研究纳入了英国生物库中44498名随机选择的受试者，受试者年龄在40-70岁之间。分析针对其血浆蛋白质组中的2916种蛋白质，估算了11种器官和组织的生物年龄，包括脂肪组织、动脉、大脑、心脏、免疫系统、肠道、肾脏、肝脏、肺、肌肉和胰腺。
研究者将器官生物年龄与全人群平均值差异在1.5个标准差以上的定义为“极度衰老”或“极度年轻”。在所有受试者中，约33%的个体至少有一个器官极度衰老或极度年轻，约26%的个体有多个器官偏离平均值。
接下来，研究者估算了器官衰老与15种疾病之间的关联。符合预期的是，特定疾病与该疾病相关器官之间的关联是最紧密的，比如心脏衰老与心房颤动（HR 1.75）和心衰（HR 1.83）显著相关，肺衰老与慢性阻塞性肺病（HR 1.39）显著相关，而大脑衰老与阿尔茨海默病（AD）之间的关联尤其紧密。
大脑极度衰老者患AD风险提升至正常衰老者的3.1倍，而大脑极度年轻者患AD风险降低了74%，整体风险差竟然高达13.5倍。
研究者发现，大脑衰老对AD风险的影响几乎等同于APOE4单等位基因。而大脑衰老与APOE基因型相关性不高，说明二者背后可能有不同的机制。
最后，研究者分析了器官衰老与死亡之间的关联。分析结果显示，多个器官同时衰老会显著提高死亡风险，单个器官极度衰老者的死亡风险会提高1.5-3倍；而多个器官极度衰老，如2-4、5-7、8+，死亡风险分别增加2.3倍、4.5倍、8.3倍。
超过60%的8+个器官极度衰老者会在15年内死亡。
在所有器官中，大脑的生物年龄差是死亡诊断最强预测因子，研究者认为这暗示了大脑是人类寿命的重要调节器。
而器官年轻也不一定意味着健康。研究者发现，动脉年轻的个体反而死亡风险略有升高，这可能与动脉相关蛋白THBS2有关。
大脑和免疫系统年轻是与死亡风险降低显著相关的，HR分别为0.6和0.58，同时具有年轻大脑和年轻免疫的人就更幸运了，死亡风险降低了56%。
这篇论文的通讯作者之一是我们都颇为熟悉的硅谷“科学狂人”Tony Wyss-Coray。他在报道中表示，虽然这项分析工具目前还仅限于研究目的，但他已经着手准备进行商业化，用于新药靶点筛选和直接面向消费者出售，预计2-3年内面市。
参考资料：
Oh, H.SH., Le Guen, Y., Rappoport, N. et al. Plasma proteomics links brain and immune system aging with healthspan and longevity. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03798-1
https://www.news-medical.net/news/20250710/Biological-age-of-the-brain-emerges-as-a-powerful-predictor-of-longevity.aspx
本文作者丨代丝雨
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