superjiaming 发表于 2025-5-18 01:05

我国学者证实:这种天然黄酮类化合物可以改善脂肪肝

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2025年5月9日,山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院韩利文与王松松合作团队在国际权威期刊《Journal of Advanced Research》(影响因子:11.4)发表了一项重要研究成果,系统阐明了天然黄酮类化合物金丝桃苷(Hyperoside)在改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)方面的潜在机制。


该研究采用TMT标记蛋白质组学和脂质组学相结合的方法,从分子、细胞和整体代谢层面揭示了金丝桃苷调控肝脏脂质和胆汁酸代谢的作用路径,为开发其作为新型NAFLD治疗药物提供了坚实的科学依据。
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研究人员首先观察了金丝桃苷对高脂饮食(HFD)诱导的大鼠NAFLD模型的影响。结果显示:金丝桃苷显著降低了血清和肝脏中的甘油三酯(TG)水平,并适度降低总胆固醇(TC);同时,它还抑制了载脂蛋白Apo C、Apo B和Apo E的异常升高,并降低极低密度脂蛋白(VLDL)水平;此外,金丝桃苷有效恢复了HFD导致的Apo A水平下降,有助于维持血脂稳态。
这些数据表明,金丝桃苷能够全面调节脂质代谢,减轻肝脏脂肪堆积。
为了深入挖掘作用机制,研究团队开展了基于TMT技术的蛋白质组学分析。结果显示,金丝桃苷处理后,共有72种蛋白表达发生变化,其中上调18种、下调54种。
KEGG通路富集分析发现:上调蛋白主要参与胆汁酸合成、PPAR信号通路、牛磺酸代谢等;下调蛋白则集中在mTOR、脂肪酸合成及AMPK信号通路。


值得注意的是,金丝桃苷显著提高了法尼醇X受体(FXR)在肝脏和肠道中的表达水平。这一发现提示其可能通过激活FXR来调控胆汁酸代谢,从而减少肝脏脂质沉积。
进一步的功能验证显示,金丝桃苷可增强脂肪酸氧化相关蛋白的表达,同时抑制脂肪生成关键酶如SCD1和LIPIN1的表达,并上调脂肪酸转运蛋白CPT1/2,说明其具有双重调节脂质代谢的能力。
除了通过FXR发挥作用外,研究还发现了金丝桃苷的一个全新作用靶点——ATP柠檬酸裂解酶(ACLY),这是脂肪酸合成过程中的关键限速酶。
通过分子对接和动力学模拟,研究人员发现:金丝桃苷能稳定结合于ACLY的活性位点,包括GLY380、AG378等多个关键氨基酸残基,结合能达−8.9 kcal/mol;这一结合显著抑制ACLY活性,进而减少脂肪酸的从头合成。
脂质组学分析进一步证实,金丝桃苷处理后,肝脏中多种脂肪酸含量显著下降,包括饱和脂肪酸(SFA)、单不饱和脂肪酸(MUFA)、多不饱和脂肪酸(PUFA)以及反式脂肪酸(TUFAs),说明其在多个脂质代谢节点均具有调节作用。


肠道微生物在NAFLD的发生发展中扮演重要角色。研究发现,金丝桃苷可通过调控肠道菌群结构,间接影响胆汁酸代谢:16S rRNA测序分析显示,金丝桃苷显著减少了胆盐水解酶(BSH)阳性菌的丰度;这一变化降低了共轭胆汁酸的分解,从而提高其在肠肝循环中的水平;共轭胆汁酸的增加反过来增强了FXR信号通路的激活,形成正向反馈。
这一结果表明,金丝桃苷不仅作用于肝脏本身,还能通过“肠-肝轴”途径协同改善代谢紊乱。
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这项研究系统揭示了金丝桃苷在治疗非酒精性脂肪肝中的多重作用机制:激活FXR,促进胆汁酸排泄,增强脂肪酸氧化;直接抑制ACLY,阻断脂肪酸从头合成;调节肠道菌群,减少胆盐水解酶细菌活性,提升共轭胆汁酸水平;多层次协同作用最终实现降低肝脏脂质积累、改善血脂紊乱的效果。
这些发现为金丝桃苷作为潜在抗NAFLD候选药物提供了强有力的理论支持,也为未来开发基于天然产物的代谢性疾病治疗策略开辟了新思路。
参考

Wang, Songsong, et al. "Hyperoside modulates bile acid and fatty acid metabolism, presenting a potentially promising treatment for non-alcoholic fatty liver disease." Journal of Advanced Research (2025).

陪着寂寞看孤单 发表于 2025-5-18 02:20

金丝桃苷的多重作用机制为NAFLD治疗提供了新希望,期待进一步研究!

咖啡豆 发表于 2025-5-18 07:31

哪些食物里含此物呢

walysj 发表于 2025-5-18 07:59

又想出来一个赚钱的好方法

华语天空 发表于 2025-5-18 09:07

现在是西医不断利用中医成果来证明开发,变成自己的,希望不要再打击中医了

922b3eb6 发表于 2025-5-18 09:59

山东第一医科大学这个学校很多造假的文章[哭笑]

—じ☆ve人生— 发表于 2025-5-18 18:33

和沒說差不多

ress 发表于 2025-5-18 18:51

这种花公园里就有

77898876 发表于 2025-5-18 19:35

好好研发一款实用的药再说吧
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