乙肝病毒感染能治愈吗，如何降低肝癌风险？新型药物每2个月打一针，一年后25%的这类患者实现功能性治愈
乙型肝炎（简称乙肝）病毒（HBV）感染是全球性的公共卫生问题。据世界卫生组织（WHO）报道，2022年全球约有2.54亿慢性乙肝（CHB）感染者，110万人死于HBV感染所导致的肝硬化、肝细胞癌（HCC，也就是通常所说的肝癌）或肝衰竭等相关疾病。中国是名副其实的“乙肝大国”。有报道显示，2022年中国乙肝病毒感染者达7974万人，占全球的三分之一，其中慢性乙型肝炎患者大约有2000-3000万人。有研究发现，HBV携带者中，有10%-25%可能发生肝癌。
对慢性乙肝患者抗病毒治疗可以有效抑制HBV复制，减轻肝脏炎症坏死、有效阻断和逆转肝纤维化甚至早期肝硬化，从而减少肝硬化相关并发症、降低肝癌和肝病相关病死率。
那么，乙肝病毒感染能治愈吗？如何治疗，才能降低肝癌发生风险？今天，健康榨知机将带大家一起来了解下这方面的知识。
哪些情况需要进行HBV抗病毒治疗？
在血清HBV的检测项目中，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性是HBV现症感染的指标；乙肝表面抗体（抗-HBs）阳性代表机体对乙肝病毒有免疫力，可能是由于接种过乙肝疫苗或曾经感染过乙肝病毒处于康复阶段并产生了免疫力；而乙肝核心抗体（抗-HBc）阳性则表示曾经感染过或正在感染乙肝病毒，抗-HBc总抗体主要是抗-HBc IgG，只要感染过HBV，不论病毒是否被清除，此抗体通常为阳性，这个指标能帮助发现HBsAg阴性的隐匿性HBV感染者。上述3个指标统称为“HBV 3项”。
通常来说，慢性HBV感染可以划分为４个期，即乙肝e抗原（HBeAg）阳性慢性HBV感染（也称免疫耐受期、慢性HBV携带状态）、HBeAg阳性CHB（也称免疫清除期、免疫活动期）、HBeAg阴性慢性HBV感染（也称非活动期、免疫控制期、非活动性HBsAg携带状态）和HBeAg阴性CHB（也称再活动期）。
图片来源：123RF
那么，哪些情况需要进行抗病毒治疗呢？乙肝携带者也需要吗？
2024年发布的《成人乙型肝炎病毒感染筛查、检测及管理专家建议》指出，根据HBV 3项检测结果，有如下处理建议：
[*]如果HBsAg阳性、抗-HBs阴性、抗-HBc阳性，说明可能是急性或慢性HBV感染，这类患者需要联系诊治。
[*]如果HBsAg阴性、抗-HBs阴性、抗-HBc阳性，说明可能是之前感染过但抗-HBs消失，这类患者需要评价再活动风险；也可能是隐匿性乙肝或者是HBsAg突变株感染，所用试剂检测不到HBsAg，这类患者需要在医生的指导下进行抗病毒治疗；也可能是抗-HBc假阳性，而婴儿可能是由母亲被动输入抗-HBc，这类患者需要进行随访。
[*]如果HBsAg阴性、抗-HBs阳性、抗-HBc阳性，说明可能是感染后康复，这类患者需要评价再活动风险。
乙肝治疗达到临床治愈的标准是什么？
由于患者肝脏中存在的共价闭合环状DNA（cccDNA）难以彻底清除，当前乙肝仍无法达到“完全治愈”。但乙肝的治疗仍然是很重要的，经过治疗可以延缓或减少肝硬化失代偿、肝功能衰竭和肝癌的发生，从而改善患者生活质量和延长生存时间。
[*]完全治愈：又称为病毒学治愈，是指血清HBsAg检测不到，肝内和血清HBV DNA清除（包括肝内cccDNA和整合HBV DNA），抗-HBc持续阳性，伴或不伴抗-HBs出现。由于cccDNA持续稳定存在，且目前缺乏针对cccDNA的特异性靶向药物，因此完全治愈难以实现。
目前，乙肝的理想治疗目标是实现“功能性治愈”或称为“临床治愈”，指患者在停止治疗后仍保持HBsAg阴性，伴或不伴乙肝表面抗体（抗-HBs）出现，HBV DNA低于可检测下限、肝脏生物化学指标正常，虽然肝细胞核内共价闭合环状DNA（cccDNA）未被清除，但肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低。
临床治愈类似于急性HBV感染后自发性病毒清除的状态，标志着乙肝的持久免疫学控制。然而，HBsAg阴转发生的年龄如果在50岁及以上，却是HBsAg转阴患者发展为肝癌的危险因素之一。因此对于适合的优势人群应尽可能追求更早期的临床治愈。
治疗乙肝的现有药物有哪些？
目前，常用的乙肝抗病毒治疗药物包括核苷（酸）类似物（NAs）以及干扰素α（IFNα）。
[*]NAs：主要通过阻断逆转录过程中HBV DNA（主要用于评估HBV感染者病毒复制水平，是抗病毒治疗适应证选择及疗效判断的重要指标）的复制达到抗病毒效果。NAs类药物总体抑制病毒能力强，安全性及耐受性好。NAs类药物可以根据抗病毒效能和耐药屏障进一步区分，目前一线抗病毒药物包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦；非一线药物包括拉米夫定、阿德福韦和替比夫定等。
[*]干扰素α：比如聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）-α，通过增强免疫细胞功能和促进细胞因子的表达、诱导干扰素刺激基因（ISGs）的产生并经干扰素信号通路编码多种抗病毒蛋白等环节作用于HBV复制、转录等重要生物学过程，从而发挥免疫调节和抗病毒的双重作用。另外还能促进巨噬细胞及淋巴细胞活性增强，从而发挥良好的免疫调节作用，而随着患者机体免疫力的增强，又能进一步增强其机体抗病毒效果。
但上述现有的抗病毒药物存在一定的局限性，虽然能获得持续生化学和病毒学应答，肝脏组织学改善，还能显著降低肝癌发生风险但无法彻底消除，而且单独应用都难以实现HBsAg清除。作为逆转录酶抑制剂，NAs虽然可以强效抑制HBV复制，然而即使是恩替卡韦等一线药物，都不能直接抑制cccDNA的转录活性，从而无法有效抑制病毒蛋白如HBsAg的表达。尽管长期应用NAs治疗cccDNA和HBsAg水平逐渐下降，但HBsAg阴转率仅0%-3%，且NAs治疗难以获得持久的免疫学控制，停药后复发率高，因此绝大多数患者需要长期甚至终身服药。如何进一步提高NAs经治患者的治疗疗效，并尽可能实现临床治愈，是目前亟待解决的热点和难点问题。
此外，干扰素单独使用仅在部分患者中有效，且存在耐受性的问题。干扰素治疗优势人群的特点包括相对年轻（包括青少年）、A或B基因型、刚开始检测时高丙氨酸转氨酶（ALT）水平［2-10倍正常值上限］、低HBV DNA滴度、低HBsAg水平等。PEG-IFN-α单药治疗的HBsAg阴转率为3%-7%。
因此，如果单独直接使用目前的抗病毒药物，要达到临床治愈作用比较有限。现阶段仍然缺乏可清除HBV cccDNA和整合的HBV DNA的药物，只有打破免疫耐受状态、使机体产生有效的固有和适应性抗病毒免疫应答，才能真正达到完全控制病毒复制甚至实现临床治愈的目的。
在这种情况下，科学家们开发出了基于RNA干扰（RNAi）技术开发的新型寡核苷酸（也叫小核酸）药物——imdusiran。RNAi是一种天然存在于生物体内的基因沉默机制，它在生物学和药物研发领域是当前很具潜力和进展非常快的前沿技术之一。这一开创性的方法有望彻底改变遗传病及其他多种疾病的治疗模式，为患者带来全新的治疗选择。
每2个月打一针，新型药物联合免疫疗法，25%这类患者实现功能性治愈
Imdusiran是一款在研的RNAi疗法，旨在减少HBV产生的所有病毒蛋白和抗原，包括HBsAg。这些病毒和抗原的存在会“迷惑”患者的免疫系统，让它误以为病毒是无害的，导致免疫系统无法有效清除病毒。而imdusiran能够通过减少这些病毒和抗原水平，帮助“唤醒”患者的免疫系统，让它重新识别并攻击病毒，这是治疗乙肝的关键一步。
Imdusiran采用了先进的药物递送技术，它使用一种新型的共价偶联N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）来靶向肝脏细胞。这种技术就像给药物装上了一个精准的“导航系统”，能够将药物精准地递送到肝脏细胞，发挥其作用。而且，这种药物是通过较低频次的皮下注射的方式给药，方便患者使用。
2025年欧洲肝病研究协会（EASL）会议上公布了针对慢性HBV感染患者开展的2a期临床试验IM-PROVE II的数据。在整个治疗期间，所有患者先接受了稳定的NA治疗，在此基础上接受 每 8 周（约2个月）一次 60 mg imdusiran，持续治疗 24 周，再被分为3组，分别接受以下治疗：
[*]A组，T细胞刺激免疫治疗药物VTP-300；
[*]B组，安慰剂；
[*]C组，VTP-300联合或不联合低剂量纳武利尤单抗。
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此次公布的结果显示，imdusiran与VTP-300和低剂量纳武利尤单抗联合使用时，可在慢性HBV感染患者中实现功能性治愈。C组中，有3名患者在治疗结束时（第48周）实现了HBsAg清除并发生血清学转换（指在治疗过程中，患者体内某些关键的乙肝病毒标志物如HBsAg发生显著变化，如表现为HBsAg清除，则同时出现抗-HBs）。C组的整体功能性治愈率为15.3%（2/13），其中试验开始前HBsAg低于1000 IU/mL的患者达到功能性治愈的比例更高，达25%（2/8）。大多数接受imdusiran治疗的患者在随访期间HBsAg水平持续低于治疗前水平。与B组相比，更多A组患者即使未实现功能性治愈，也能成功停用NA药物。
总之，该研究表明，imdusiran与免疫治疗药物联合使用时，可在慢性HBV感染患者中实现功能性治愈。整体而言，联合使用imdusiran与VTP-300或低剂量纳武利尤单抗的安全性和耐受性良好。
值得注意的是，上述研究结论是基于2期临床试验的结果，且入组患者是经过严格筛选的，所以还未能证明这一新型疗法可以推广到所有乙肝患者。请各位患者理性看待科学试验结果，在实际的治疗中仍然要听从医生的指导用药，医生会根据患者的个体情况，以目前广泛应用、经过多年实践的标准治疗方案为准来制定合理的用药方案。
展望未来，随着科学家对乙肝病毒复制机制和免疫逃逸的深入探索，以及RNAi等新型疗法的突破，乙肝治疗有望让更多患者只需短期用药或较低频次治疗，就能实现“功能性治愈”，甚至朝着完全清除病毒的方向迈进。而且未来患者可能达到长期病毒抑制，甚至彻底摆脱乙肝困扰。这将为数亿乙肝患者带来更高的生活质量和更长的健康寿命，大幅降低肝硬化和肝癌的风险，真正改写乙肝治疗的格局。
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参考资料
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快点克服吧，我带病毒快四十年了，一直困扰我工作生活社交。 我身边有人从135变成25，还有天生免疫的，他打疫苗全阴，身边好几个携带者和他一起，这么多年他还是全阴。 臣不得不 可拉倒吧，25%恢复 我们主要关心打一针多少钱，打多少针能有效果 人家说乙肝病毒会感染，可是我和我老公一起多年了，生了两个孩子，碗筷共用，奶茶他一口我一口一起喝，，我还是没被感染，还是有抗体，两个孩子也是没被感染！但是找对象还是不建议找有乙肝的，乙肝肝火旺，脾气暴躁，我老公就是无工作无钱无房无车，都是我工作挣钱买房买车养家，他还是天天骂我，骂完说控制不住情绪，他生病一无所有我嫁给他以为他会感恩对我好一辈子，没想到这样的结果，我过得很惨还不能离婚，怕他自残，怕他伤害孩子，也怕报复我家 肝脏 印版的替诺二代口服效果最好，每天一粒，副作用小，不过得终身服药 陕西双博中医肝肾病医院，丁殿利医生祖传中医，专制乙肝，肝硬化等肝病，大家可以试试！我的肝硬化就是在这治疗的，效果非常好
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